පුවත්

Javascript දැනට ඔබගේ බ්‍රවුසරයේ අබල කර ඇත.JavaScript අක්‍රිය කර ඇත්නම් මෙම වෙබ් අඩවියේ සමහර විශේෂාංග ක්‍රියා නොකරනු ඇත.
ඔබේ නිශ්චිත විස්තර සහ විශේෂිත ඖෂධ සමඟ ලියාපදිංචි වන්න, අපගේ පුළුල් දත්ත ගබඩාවේ ඇති ලිපි සමඟ ඔබ සපයන තොරතුරු සමඟ අපි ගැලපෙන අතර ඔබට PDF පිටපතක් වහාම විද්‍යුත් තැපැල් කරන්නෙමු.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, බෝවන රෝග දෙපාර්තමේන්තුව, Suzhou විශ්ව විද්‍යාලයේ පළමු අනුබද්ධ රෝහල, Suzhou City, Jiangsu පළාත, 215000 දුරකථන.14.1% ක වසර 5 ක සමස්ත පැවැත්මක් සහිත ආහාර ජීර්ණ පද්ධතියේ පිළිකා.HCC සහිත බොහෝ රෝගීන් උසස් අවධියේදී හඳුනාගෙන ඇත, එබැවින් HCC වලින් සිදුවන මරණ අවම කිරීම සඳහා පූර්ව පරීක්ෂාව අත්‍යවශ්‍ය වේ.serum alpha-fetoprotein (AFP), lens lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3) සහ අසාමාන්‍ය ප්‍රෝතොම්බින් (විටමින් K ඌනතාවයෙන් ප්‍රේරිත ප්‍රෝටීන් II, PIVKA-II) වැනි බහුලව භාවිතා වන හඳුනාගැනීමේ දර්ශක වලට අමතරව, තරල බයොප්සි ක්‍රම HCC හඳුනාගැනීමේදී එය රෝග විනිශ්චය අගයක් පෙන්නුම් කර ඇත.ආක්‍රමණශීලී ක්‍රියා පටිපාටි සමඟ සසඳන විට, තරල බයොප්සි මගින් සංසරණ මාරාන්තික පරිවෘත්තීය හඳුනා ගත හැකිය.තරල බයොප්සි ක්‍රම මගින් සංසරණ පිළිකා සෛල, සංසරණ පිළිකා DNA, සංසරණ RNA සහ exosomes හඳුනා ගන්නා අතර HCC කල්තියා පරීක්ෂා කිරීම, රෝග විනිශ්චය සහ අනාවැකි ඇගයීම සඳහා යොදා ගනී.අධි අවදානම් සහිත HCC කන්ඩායම්වල පූර්ව පරීක්ෂාව වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා HCC කල්තියා තක්සේරු කිරීම සඳහා ශක්‍ය විකල්පයන් විය හැකි පොරොන්දු වූ ජෛව සලකුණු හුදකලා කිරීම සඳහා අණුක ජීව විද්‍යාව සහ විවිධ තරල බයොප්සි ශිල්පීය ක්‍රම මෙම ලිපිය සමාලෝචනය කරයි.මූල පද: තරල බයොප්සි තාක්ෂණය, හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා, අධි අවදානම් කණ්ඩායම.
Hepatocellular carcinoma (HCC) යනු ආහාර ජීර්ණ පත්රිකාවේ බහුලව දක්නට ලැබෙන මාරාන්තික පිළිකාවක් වන අතර, පිරිමි සහ ගැහැණු යන දෙඅංශයේම මාරාන්තික පිළිකා ඇති නව අවස්ථා අතර හයවන ස්ථානයට පත්ව ඇත.1 ලොව පුරා, පෙනහළු සහ මහා බඩවැලේ පිළිකා වලින් පසු පිළිකා මරණ සඳහා තුන්වන ප්‍රධානතම හේතුව අක්මා පිළිකා වන අතර, සියලුම මාරාන්තික නියෝප්ලාස්ම් වලින් සිදුවන පිළිකා ආශ්‍රිත මරණ වලින් 8.3% ක් සිදු කරයි.1 HCC හි පුරෝකථනය රෝග විනිශ්චය කිරීමේ වේදිකාවට සමීපව සම්බන්ධ වේ.HCC හි දුර්වල පැවැත්ම සඳහා ප්‍රධාන හේතු වන්නේ අභ්‍යන්තර ශිරා පිළිකා, ද්වාර ශිරා ගෙඩියක් සහ වෙන් කිරීම වළක්වන දුරස්ථ මෙටාස්ටේස් වන අතර, මෙම ලක්ෂණ බොහොමයක් රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ රෝගීන් තුළ දැනටමත් පවතී.
රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර මාර්ගෝපදේශ මත පදනම්ව, HCC වර්ධනය වීමේ ප්‍රධාන අවදානම් සාධක වන්නේ අක්මාවේ සිරෝසිස්, නිදන්ගත හෙපටයිටිස් B වෛරසය (HBV) හෝ හෙපටයිටිස් C වෛරස් (HCV) ආසාදනය, මධ්‍යසාර මේද අක්මා රෝග සහ මධ්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග (NAFLD) ය. )2 මීට අමතරව, HCC සඳහා අවදානම් සාධක වන්නේ aflatoxin-දූෂිත ආහාර ගැනීම, schistosomiasis, සිරෝසිස් සඳහා වෙනත් හේතූන්, අක්මා පිළිකා, දියවැඩියාව, තරබාරුකම, දුම්පානය සහ මත්ද්‍රව්‍ය නිසා ඇතිවන අක්මා තුවාල.35- සහ 45-අවුරුදු අධි අවදානම් කණ්ඩායම් නිතිපතා වෛද්ය පරීක්ෂණ පැවැත්විය යුතුය.HCC සහිත රෝගීන්ගේ සමස්ත පැවැත්ම වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා මුල් පරීක්ෂාව වැදගත් මුල් ප්‍රතිකාර උපාය මාර්ගයකි.
HCC3,4 කලින් පරීක්ෂා කිරීම සඳහා AFP, AFP-L3 සහ PIVKA-II වැනි ජෛව සලකුණු නිර්දේශ කෙරේ.ද්‍රව බයොප්සි ක්‍රම මගින් මුල් රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර ඇගයීමේ දී යහපත් ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කර ඇත.5,6 HCC ද්‍රව බයොප්සි වල සැලකිය යුතු ප්‍රගතියක් ලබා ඇති අතර, AFP (වගුව 1) වැනි බහුලව භාවිතා වන සෙරුමය සලකුණු වලට වඩා වැඩි සංවේදීතාවයක් සහ විශේෂත්වයක් තිබිය හැක.
AFP යනු HCC හි බහුලව භාවිතා වන ජෛව මාර්කර් එකක් වන අතර දැනට රෝගය කල්තියා පරීක්ෂා කිරීම, රෝග විනිශ්චය සහ ඇගයීම සඳහා බහුලව භාවිතා වන සවිස්තරාත්මක ජෛව මාර්කර් වේ.HCC හි ප්‍රගතිය සඳහා අවධානම් සාධකයක් ලෙස නොකඩවා ඉහළ යන AFP මට්ටම සැලකේ.7,8 අල්ට්රා සවුන්ඩ් සහ පරිඝනක ටොමොග්රැෆි වර්ධනයත් සමග කුඩා හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා (sHCC) හඳුනාගැනීමේ අනුපාතය වැඩිවෙමින් පවතින අතර, සායනික භාවිතයේදී hHCC හඳුනාගැනීම සඳහා AFP විශේෂයෙන් සංවේදී නොවන බව සොයාගෙන ඇත.ප්‍රත්‍යාවර්ත බහු කේන්ද්‍ර අධ්‍යයනයකට අනුව, AFP ධනාත්මක HCC රෝගීන්ගෙන් 46% (616/1338) සහ 23.4% (150/641) sHCC අවස්ථා වල දක්නට ලැබේ.මීට අමතරව, නිදන්ගත අක්මා රෝග සහ සිරෝසිස් රෝගීන් තුළ AFP මට්ටම ඉහළ යයි.10 මේ අනුව, AFP sHCC සඳහා සීමිත පිරික්සුම් බලපෑමක් ඇත.11 Hepatocellular Carcinoma සඳහා ආසියා-පැසිෆික් සායනික පුහුණු මාර්ගෝපදේශ වලට අනුව, AFP භාවිතය නිර්දේශ නොකරයි.12 සායනික සාක්ෂි වලින් පෙනී යන්නේ HCC ප්‍රතිකාරයේදී PIVKA-II AFP වලට වඩා උසස් බවත් PIVKA-II සහ AFP සංයෝගය ඇති බවත්ය. HCC හි ඉහළ රෝග විනිශ්චය අගයක්.13 පටක බයොප්සි හා සසඳන විට, තරල බයොප්සි මූලික වශයෙන් ශරීර තරලවල (රුධිරය, කෙල, ප්ලූරල් තරලය, මස්තිෂ්ක කොඳු ඇට පෙළේ තරලය හෝ මුත්රා) පිළිකා ආශ්‍රිත පරිවෘත්තීය හඳුනා ගන්නා අතර පටක වලට අඩු ආක්‍රමණශීලී වේ.14 මීට අමතරව, දියර බයොප්සි මගින් ප්‍රාථමික පිළිකා පටකවල නොමැති මාරාන්තික ලක්ෂණ පිළිබිඹු විය හැක.15 දියර බයොප්සි සියලු වර්ගවල පිළිකා සඳහා සායනික භාවිතයේදී තවමත් පරීක්‍ෂා කර නැත, නමුත් පිළිකා රෝග විනිශ්චය කිරීමේ හැකියාව පිළිකා රෝග විශේෂඥයින්ගේ අවධානයට ලක් වේ.16 තරල බයොප්සි මගින් සංසරණ පිළිකා සෛල (CTCs), සංසරණ පිළිකා DNA (cDNA), සංසරණ නිදහස් RNA (ecRNA) සහ exosomes හඳුනා ගත හැක.මෙම ලිපියෙන්, අධි අවදානම් සහිත HCC කණ්ඩායම්වල මුල් පරීක්ෂාවේදී විවිධ තරල බයොප්සි ක්‍රමවල ලක්ෂණ, භූමිකාව සහ යෙදීම පිළිබඳව අපි සාකච්ඡා කරමු.
නිරෝගී පුද්ගලයන්ගේ රුධිර සාම්පලවල ඇති බාහිර සෛලීය DNA (cfDNA) ප්‍රථම වරට 1948 දී Mandel et al විසින් විස්තර කරන ලදී.17 cfDNA යනු මූලික වශයෙන් ලිම්ෆොසයිට් සහ මයිලෝයිඩ් සෛල වලින් ආරම්භ වන, ආසන්න වශයෙන් 160-180 bp දිගකින් යුත් සෛල රහිත DNA කොටසකි.ctDNA යනු පිළිකා සෛල මගින් පර්යන්ත රුධිරයට මුදා හරින ලද විශේෂිත විකෘති DNA කැබැල්ලකි, එය නෙරෝසිස්, ඇපොප්ටෝසිස් සහ බැහැර කිරීම ඇතුළු ඇතැම් ව්‍යාධි භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාවලීන්ගෙන් පසුව පිළිකා සෛලවල ප්‍රවේණික තොරතුරු නියෝජනය කරයි.පිළිකා වර්ගය අනුව සම්පූර්ණ cfDNA හි ctDNA අනුපාතය පුළුල් ලෙස වෙනස් වන අතර cDNA කොටස් සාමාන්‍යයෙන් දිග 167 bp ට වඩා අඩු බව වාර්තා වේ.18 Underhill ගේ අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ cfDNA කොටස් සාමාන්‍යයෙන් cfDNA කොටස් සාමාන්‍ය cfDNA වලට වඩා කෙටි බවයි.19 නිරෝගී පුද්ගලයන් හා සසඳන විට, පිළිකා රෝගීන්ගේ රුධිරයේ cfDNA කොටස්වල මුළු දිග කෙටි වන බැවින්, cfDNA මුල් පිළිකා පරීක්ෂා කිරීමේ දර්ශකයක් ලෙස භාවිතා කළ හැක.සීඑෆ්ඩීඑන්ඒ ඛණ්ඩක දිගෙහි ඇතැම් උප කුලක පොහොසත් කිරීම මගින් පාර ස්ථිතික නොවන ඝන පිළිකා ආශ්‍රිත cDNA හඳුනාගැනීම වැඩිදියුණු කළ හැක.අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ අග්න්‍යාශයේ, මහා බඩවැලේ, මුත්රාශයේ, ආමාශ ආන්ත්රයික, අක්මාව, ඩිම්බකෝෂ, පියයුරු, මෙලනෝමා සහ හිස සහ බෙල්ලේ පිළිකාවලින් 75% කට වඩා ctDNA දක්නට ලැබෙන බවයි.20,21 කෙසේ වෙතත්, රුධිරයේ ඇති ctDNA ප්‍රමාණය ගෙඩියේ පිහිටීම මත රඳා පවතී.22 Bettegoud විසින් කරන ලද අධ්‍යයනයක දී, මහා බඩවැලේ, පියයුරු, අක්මාව, පෙනහළු සහ පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකා ඇති රෝගීන් අනෙකුත් පිළිකාවලට වඩා ඔවුන්ගේ රුධිරයේ cDNA මට්ටම ඉහළ මට්ටමක පවතින බව සොයා ගන්නා ලදී.ඊට වෙනස්ව, මුඛ පිළිකා, අග්න්‍යාශ පිළිකා, ආමාශ පිළිකා සහ ග්ලියෝමා රෝගීන්ගේ රුධිරයේ cDNA සාන්ද්‍රණය අඩු විය.විසි එකයි
ctDNA හි ප්‍රාථමික පිළිකා සෛල හා සමාන ප්‍රවේණි විකෘති අඩංගු වන බැවින්, methylation, hydroxymethylation, single nucleotide variations, සහ copy number variations ඇතුළු විෂම පිළිකා විශේෂිත විකෘති සහ epigenetic වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීමට cDNA භාවිතා කළ හැක.විසි තුනයි
ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් යනු ජාන මර්දනයේ ප්‍රතිඵලයක් වන වඩාත් සුලභ එපිජෙනටික් වෙනස්කම් වලින් එකකි.සාමාන්‍ය සෛල හා සසඳන විට, පිළිකා සෛල ජෙනෝමයේ සමස්ත මට්ටමේ මෙතිලේෂන් මට්ටමේ වෙනස්කම් ඇත, විශේෂයෙන් පිළිකා මර්දන ජානවල මෙතිලේෂණයේ, මුල් අවධියේදී හඳුනාගත හැකි අතර, DNA මෙතිලේෂණයේ වෙනස්කම් මුල් අවධියේ දර්ශකයක් විය හැකි බව යෝජනා කරයි. tumorigenesis හඳුනා ගැනීම.HCC ආශ්‍රිත පිළිකා මර්දන ජාන ප්‍රවර්ධක මෙතිලේෂන් මගින් අක්‍රිය කළ හැකි අතර එමගින් tumorigenesis උත්තේජනය කරයි.24 DNA මෙතිලේෂන් යනු එහි පටක විශේෂත්වය, හඳුනාගැනීමේ හැකියාව සහ වයස් ස්වාධීනත්වය හේතුවෙන් පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීම සඳහා කදිම සලකුණකි.මීට අමතරව, ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් සොමාටික් විකෘති වලට සාපේක්ෂව වඩාත් සුලභ වන්නේ ඉලක්කගත ජෙනෝමයේ සෑම කලාපයකම ඉලක්කගත කලාප සහ වෙනස් කළ CpG අඩවි කිහිපයක් ඇති බැවිනි.25 බහු CpG අඩවි වලට අමතරව, DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, සහ RGS10.26 Xu et al හි ctDNA හි ස්වාධීන හයිපර්මීතයිලේටඩ් ස්ථාන විශාල සංඛ්‍යාවක් හඳුනාගෙන ඇත.1098 HCC රෝගීන්ගේ cfDNA සාම්පල සහ සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන් 835 ක සංසන්දනය කිරීම HCC හා සම්බන්ධ ජානවලට අනුරූප ප්ලාස්මා cDNA මෙතිලේෂන් අත්සන් සමඟ දැඩි ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති බව සොයා ගන්නා ලදී.25 රසායනාගාර විශ්ලේෂණය මත පදනම්ව, පිළිවෙළින් 85.7% සහ 94.3% සංවේදිතාව සහ විශේෂත්වය සහිත මෙතිලේෂන් සලකුණු 10 ක් අඩංගු පුරෝකථන ආකෘතියක් සකස් කරන ලද අතර, මෙම සලකුණු පිළිකා ස්කන්ධය, පිළිකා අවධිය සහ ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාරය සමඟ බෙහෙවින් සම්බන්ධ වී ඇත.මෙම ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ cDNA මෙතිලේෂන් සලකුණු භාවිතය HCC රෝග විනිශ්චය, අධීක්ෂණය සහ පුරෝකථනය කිරීමේදී විශාල පොරොන්දුවක් ලබා දෙන බවයි.Lu et al27 විසින් ඉදිරිපත් කරන ලද විකෘති ලෙස මෙතිලේටඩ් ජාන තුනකින් (APC, COX2, RASSF1A) සහ miRNA (miR203) එකකින් සමන්විත මෙතිලේෂන් ආකෘතියක, HBV ආශ්‍රිත HCC රෝග විනිශ්චය සඳහා 27 ආකෘතියේ සංවේදීතාව සහ විශේෂත්වය සැසඳිය හැකිය.80%.මීට අමතරව, AFP මට්ටම 20 ng/mL සහිත හඳුනා නොගත් HCC රෝගීන්ගෙන් 75% ක් මෙම ආකෘතියට හඳුනාගත හැකිය.Ras-සම්බන්ධිත වසම් පවුලේ 1A ප්‍රෝටීන් (RASSF1A) සඳහා වන ජානය මානව ජෙනෝමයේ ප්‍රධාන පුනරාවර්තන DNA අනුක්‍රමය වේ.Araujo et al.RASSF1A ප්‍රවර්ධකයේ හයිපර්මීතයිලීකරණය HCC කල්තියා පරීක්ෂා කිරීම සඳහා වටිනා ජෛව සලකුණක් විය හැකි අතර එපිජෙනටික් ප්‍රතිකාර සඳහා විභව අණුක ඉලක්කයක් විය හැකි බව නිගමනය කළේය.28 එක් අධ්‍යයනයක දී, සීරම් RASSF1A ප්‍රවර්ධක හයිපර්මෙතිලේෂන් HCC රෝගීන්ගෙන් 73.3% ක් තුළ සොයා ගන්නා ලදී.29 දිගු අන්තරාල නියුක්ලියෝටයිඩ මූලද්‍රව්‍ය 1 (LINE-1) යනු තවත් ඉතා ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිවර්තන මැදිහත්කරුවෙකි.LINE-1 හි Hypomethylation HCC සෙරුමය සාම්පල වලින් 66.7% DNA වල සොයා ගන්නා ලද අතර එය මුල් පුනරාවර්තනය සහ රැඩිකල් වෙන් කිරීමෙන් පසු දුර්වල පැවැත්ම සමඟ සම්බන්ධ විය.29 Hypermethylation යනු අක්මාවේ සිරෝසිස් සහ HCC වර්ධනයේ සුවිශේෂී කාර්යභාරයක් ඉටු කරන පොදු ජානමය ක්‍රියාවලියකි.30 ප්‍රතිවිරුද්ධව, හයිඩ්‍රොක්සිමෙතිලීකරණය යනු ජාන නැවත සක්‍රිය කිරීම සහ ප්‍රකාශනය ඇති කරන ඩිමෙතිලේෂන් ක්‍රියාවලියක් වන අතර, මෙම ක්‍රියාවලියේදී 5-හයිඩ්‍රොක්සිමීතයිල්සයිටොසීන් (5-hmC) නිෂ්පාදනය හඳුනා ගැනීම ගෙඩියක් හඳුනා ගැනීමට භාවිතා කළ හැක.සීඩීඑන්ඒ හි මෙතිලේෂන් සහ හයිඩ්‍රොක්සිමෙතිලීකරණය පිළිකා උත්පාදනය සමඟ සම්බන්ධ වන අතර HCC හි මුල් පරීක්ෂාව සඳහා දායක විය හැක.විෂයයන් 2554 ක් පිළිබඳ අධ්‍යයනයක දී, cfDNA සාම්පලවල 31 genome-wide 5-hmCs සොයා ගන්නා ලද අතර, HCC රෝගීන් සහ නිදන්ගත රෝග ඇති අය වැනි ඉහළ අවදානම් කණ්ඩායම්වල 5-hmC අනුපිළිවෙලවල් සංසන්දනය කිරීමෙන් ජාන 32 ක් හඳුනාගෙන ඇත.අක්මා රෝග විනිශ්චය කිරීමේ ආකෘති.සහ සිරෝසිස්.පිළිකා නොවන පටක වලින් HCC වෙන්කර හඳුනා ගැනීමේදී මෙම ආකෘතිය AFP ට වඩා උසස් විය.
කේතීකරණ කලාපවල විකෘති කිරීම් පිටපත් කිරීමේ අසාමාන්‍යතා වලට තුඩු දිය හැකි අතර, එය ප්‍රෝටීන් අනුපිළිවෙලෙහි වෙනස්කම් වලට තුඩු දිය හැකි අතර අවසානයේ පිළිකාවක් ඇති කරයි.තනි නියුක්ලියෝටයිඩ ප්‍රභේදයන් ඒවායේ ඉහළ පටක විශ්වසනීයත්වය සහ ඉහළ ගෙඩියක් සහ පටක විශේෂත්වය හේතුවෙන් මුල් පිළිකා පරීක්ෂාව සඳහා වැදගත් ප්‍රවේණි සලකුණු වේ.පිළිකා exome සහ සම්පූර්ණ ජෙනෝම අනුපිළිවෙල සඳහා මීළඟ පරම්පරාවේ අනුපිළිවෙල (NGS) භාවිතා කරන බොහෝ HCC ආශ්‍රිත අධ්‍යයනයන් TP53 සහ CTNNB1 වැනි පොදු විකෘති සෛලීය ජාන මෙන්ම ARID1A, MLL, IRF2 ඇතුළු කිහිපයක් හඳුනාගෙන ඇත.නව ජාන, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 සහ JAK1 මධ්‍යස්ථ විකෘති අනුපාත පෙන්වයි. විකෘති ජාන ක්‍රියාකාරී විශ්ලේෂණ යෝජනා කරන්නේ ක්‍රොමැටින් ප්‍රතිනිර්මාණය, Wnt/β-catenin සහ JAK/STAT සංඥා සම්ප්‍රේෂණය, P53-සෛල චක්‍ර මාර්ගය, epigenetic modifier, ඔක්සිකාරක ආතති මාර්ග, PI3K/AKT/MTOR මාර්ගය සහ RAS/RAF/ යන වෙනස්වීම් බවයි. MAPK kinase pathway HCC oncogenesis හි තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.32,33 පිළිකා ආශ්‍රිත විකෘති අනාවරණය කරගත් අධ්‍යයනයක දී, Huang et al විසින් ctDNA මත රඳා පවතින පිළිකා ආශ්‍රිත විකෘති වල සංඛ්‍යාතය 19.5% ක් වන අතර විශේෂත්වය 90% ක් විය. .34 මීට අමතරව, සනාල ආක්‍රමණයට මුහුණ දුන් රෝගීන්ට ctDNA විකෘති (P=0.041) සහ කෙටි පුනරාවර්තන-නිදහස් පැවැත්ම (P<0.001) ඇතිවීමේ ඉඩකඩ වැඩිය. විකෘති ජාන ක්‍රියාකාරී විශ්ලේෂණ යෝජනා කරන්නේ ක්‍රොමැටින් ප්‍රතිනිර්මාණය, Wnt/β-catenin සහ JAK/STAT සංඥා සම්ප්‍රේෂණය, P53-සෛල චක්‍ර මාර්ගය, epigenetic modifier, ඔක්සිකාරක ආතති මාර්ග, PI3K/AKT/MTOR මාර්ගය සහ RAS/RAF/ යන වෙනස්වීම් බවයි. MAPK kinase pathway HCC oncogenesis හි තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.32,33 පිළිකා ආශ්‍රිත විකෘති අනාවරණය කරගත් අධ්‍යයනයක දී, Huang et al විසින් ctDNA මත රඳා පවතින පිළිකා ආශ්‍රිත විකෘති වල සංඛ්‍යාතය 19.5% ක් වන අතර විශේෂත්වය 90% ක් විය. .34 මීට අමතරව, සනාල ආක්‍රමණයට මුහුණ දුන් රෝගීන්ට ctDNA විකෘති (P=0.041) සහ කෙටි පුනරාවර්තන-නිදහස් පැවැත්ම (P<0.001) ඇතිවීමේ ඉඩකඩ වැඩිය.විකෘති ජාන ක්‍රියාකාරී විශ්ලේෂණය මඟින් ක්‍රොමැටින් ප්‍රතිනිර්මාණය, Wnt/β-catenin සහ JAK/STAT සංඥාකරණය, P53 සෛල චක්‍ර මාර්ගය, අපිජෙනටික් විකරණකාරක, ඔක්සිකාරක ආතති මාර්ග, PI3K/AKT/MTOR මාර්ගය, සහ RAS/RAF/ MAPK kinase pathway plays හි වෙනස්වීම් යෝජනා කරයි. HCC tumorigenesis හි තීරණාත්මක කාර්යභාරයක්.32,33 පිළිකා ආශ්‍රිත විකෘති සොයා ගත් අධ්‍යයනයක දී, Huang et al.ctDNA මත යැපෙන පිළිකා ආශ්‍රිත විකෘති වල සංඛ්‍යාතය 19.5% ක් වන අතර විශේෂත්වය 90% ක් බව සොයා ගන්නා ලදී..34 кроме того, уАцИ АлН мднкаей мднкаей мднк (ции цднк (p = 0,041) БОлНецидивная .34 මීට අමතරව, සනාල ආක්‍රමණය සහිත රෝගීන්ට වැඩි cDNA විකෘති (P=0.041) සහ කෙටි රෝග-නිදහස් පැවැත්මක් (P<0.001) තිබුණි.විකෘති ජානවල ක්‍රියාකාරී විශ්ලේෂණය මගින් ක්‍රොමැටින් ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීම, Wnt/β-catenin සහ JAK/STAT සංඥා කිරීම, P53 සෛල චක්‍ර මාර්ගය, එපිජෙනටික් විකරණකාරක, ඔක්සිකාරක ආතති මාර්ගය, PI3K/AKT/MTOR මාර්ගය සහ RAS/RAF/MAPK අනාවරණය විය. kinase pathway HCC හි ඔන්කොජෙනසිස් සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. 32,33 在 一一突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 在一短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 පිළිකා ආශ්‍රිත විකෘති සොයා ගත් අධ්‍යයනයක දී, Huang et al.පිළිකා ආශ්‍රිත විකෘති 19.5% cDNA මත රඳා පවතින බව සොයා ගන්නා ලදී 90% 34. ඊට අමතරව, සනාල ආක්‍රමණයට ලක් වූ රෝගීන් cDNA වර්ධනය වීමට වැඩි ඉඩක් ඇත.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). විකෘතිය (P=0.041) සහ කෙටි රෝග-නිදහස් පැවැත්ම (P<0.001).තවත් පොදු HCC ධාවක ජානයක් වන්නේ TP53 වන අතර එය 30% ට වඩා වැඩි විකෘති අනුපාතයක් ඇත.අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ රුධිරයේ සහ මුත්රා වල ctDNA හි TP53 විකෘති වල සංඛ්‍යාතය 5% සිට 60% දක්වා පරාසයක පවතින බවයි.35 ජොහාන්ගේ අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ HCC අගභාගයේ ඇති ctDNA විකෘති වර්ණාවලියට TERT ප්‍රවර්ධක (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), විකෘති කිරීම් ඇතුළුව මුල් HCC වලට සමාන විකෘති අනුපාතයක් ඇති බවයි. AXIN1 ., ARID2, KMT2D සහ TSC2 (6% බැගින්).36 β-catenin (CTNNB1) ඔන්කොජීන් Wnt සංඥා මාර්ගයෙහි වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.පිටපත් කිරීමේ කෝක්ටිවේටරය CTNNB1 මගින් ජාන ප්‍රකාශනය ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි අතර එය සෛල ප්‍රගුණනය, ඇපොප්ටෝසිස් නිෂේධනය සහ ඇන්ජියෝජෙනසිස් වලට හේතු විය හැක.CTNNB1 හට හෙපටෝසයිට් පරිවර්තනය ඇති කිරීමට TERT සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කළ හැක.33 TERT ප්‍රවර්ධකය සමහර ඝන පිළිකාවල නිතර විකෘති වේ.HCC හි මාරාන්තික පරිවර්තනයේ මුල්ම ජානමය වෙනස්කම් වලින් එකක් වන TERT හි වෙනස්කම්, සිරෝටික් හෙපටෝසයිට් වල ටෙලමරේස් නැවත සක්‍රීය කිරීමට හේතු විය හැකි අතර ප්‍රගුණනය ප්‍රවර්ධනය කිරීම සහ වයස්ගත වීම වැළැක්විය හැකිය.33-37 TERT ප්‍රවර්ධකයේ විකෘති කිරීම් ප්‍රගුණනය වන අක්මා ගැටිති සහ මුල් HCC රෝගීන්ගෙන් 59-90% අතර සිදුවන බව වාර්තා වී ඇති අතර ඒවා පැවැත්ම හා සම්බන්ධ වේ.38
පිටපත් අංක වෙනස්වීම් (CNA) යනු සොමාටික් විකෘති වල වැදගත් උප වර්ගයකි.සීඑන්ඒ හි පුලුල්ව පැතිරී ඇති සහ නාභිගත බර සමහර පිළිකා වර්ග වල පිළිකා ප්‍රතිශක්තිකරණ ආක්‍රමණය සහ බැහැර කිරීම පුරෝකථනය කළ හැකි ජානමය අත්සනක් බව පර්යේෂණවලින් පෙන්වා දී ඇත.39 HCC හි ප්‍රතිදේහජනක ඉදිරිපත් කිරීම හා සම්බන්ධ සක්‍රීය ආක්‍රමණ සංඥා, ඉහළ සයිටොලිටික් ක්‍රියාකාරකම්, දරුණු දැවිල්ල සහ ජාන සලකුණු.විෂයයන් 477 ක තනි නියුක්ලියෝටයිඩ බහුරූපතාවන්හි දත්ත මාලාව විශ්ලේෂණය කිරීමෙන් CNS මත අඩු බරක් අනාවරණය විය.ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, ඉහළ විස්තීර්ණ CNA බරක් සහිත වර්ණදේහ අස්ථායී පිළිකා ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතික්ෂේප කිරීමේ සලකුණු පෙන්නුම් කළ අතර ඒවා ප්‍රගුණනය, DNA අළුත්වැඩියා කිරීම සහ TP53 අක්‍රියතාව සමඟ සම්බන්ධ විය.Xu et al.නිදන්ගත අක්මා රෝග කාණ්ඩයට වඩා HCC කාණ්ඩයේ CNA ලකුණු වැඩි බව පෙන්නුම් කළේය.40 තනි සෛලයක සම්පූර්ණ-ප්‍රවේණි අනුක්‍රමය භාවිතා කරමින්, CNAs හෙපටොකාර්සිනොජෙනිස් අවධියේ මුල් අවධියේදී දිස්වන බව සොයා ගන්නා ලද අතර පිළිකා ප්‍රගතියේදී සාපේක්ෂව ස්ථායීව පවතී.41 Chung et al.HCC රෝගීන් තුළ cfDNA මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ ගොස් ඇති බවත්, cfDNA හි ඇති ජෙනෝමය-පුළුල් CNAs sorafenib සමඟ ප්‍රතිකාර කරන HCC රෝගීන්ගේ වැදගත් ස්වාධීන පුරෝකථන සලකුණක් බවත් සොයා ගන්නා ලදී.42 අඩු CNA බරක් ඇති රෝගීන්ට වඩා වැඩි CNA බරක් ඇති රෝගීන්ට රෝගයේ ප්‍රගතිය සහ මරණය ඇති වීමේ ඉඩකඩ වැඩිය.ඔලෙරිච් සහ අල්.පිළිකා රෝගීන්ගේ cfDNA හි CNA තක්සේරු කිරීමට පිටපත් අංක අස්ථායීතා දර්ශකය (CNI) භාවිතා කළ හැකි බව සොයා ගන්නා ලදී.පද්ධතිමය රසායනික චිකිත්සාව සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාර සඳහා රෝගියාගේ ප්‍රතිචාරය තක්සේරු කරන පාලන කණ්ඩායමකට වඩා උසස් පිළිකා සහිත රෝගීන් සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ CNI ලකුණු ඇති බව ඔවුහු සඳහන් කළහ.[43] මෙම ප්‍රතිඵල යෝජනා කරන්නේ දියරමය බයොප්සි නිදර්ශකවල ඇති CNAs දියුණු පිළිකා සහිත රෝගීන්ගේ පුරෝකථන දර්ශක ලෙස සේවය කළ හැකි බවයි.පද්ධතිමය චිකිත්සාවේ පසුබිම මත එච්.සී.සී.
දැනට, ctDNA හඳුනා ගැනීමට භාවිතා කරන ක්‍රම ඉලක්කගත සහ ඉලක්කගත නොවන ක්‍රම ලෙස බෙදිය හැකිය.සංක්ෂිප්තව, ඩිජිටල් පොලිමරේස් දාම ප්‍රතික්‍රියාව (dPCR), BEAMing ඩිජිටල් PCR, වර්ධක පරාවර්තක විකෘති පද්ධතිය-PCR, Capp-Seq සහ Tam-Seq වැනි ඉලක්කගත ක්‍රම පූර්ව නිශ්චිත ජානවලට ඉතා සංවේදී වේ.සම්පූර්ණ ප්‍රවේණි අනුක්‍රමණය සහ NGS වැනි ඉලක්කගත නොවන ක්‍රම මගින් සමස්ත ප්‍රවේණික භූ දර්ශනය පිළිබඳ සවිස්තරාත්මක දර්ශනයක් සපයයි.44 ඉලක්ක පැනල හා සසඳන විට, සම්පූර්ණ ජෙනෝම අනුපිළිවෙලට ලක්ෂ්‍ය විකෘති සහ ඇතුළත් කිරීම් පමණක් නොව, ප්‍රතිසංවිධානය සහ අංක විචලනයන් ද හඳුනා ගත හැකිය.පුරෝකථනය, සහ CTC සහ cfDNA HCC හි ගතික අධීක්ෂණය සඳහා භාවිතා කළ හැකි හොඳ දර්ශක වේ.45 මීට අමතරව, cfDNA විශ්ලේෂණය HCC හඳුනාගැනීමේදී වඩාත් ප්‍රයෝජනවත් විය හැක.යාන් සහ අල්.HCC රෝගීන්ගේ ප්ලාස්මාවේ cfDNA අක්මාව ෆයිබ්‍රෝසිස් සහ සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයක් ඇති රෝගීන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි බව පෙන්නුම් කළේය.AFP හා සසඳන විට, ctDNA මුල් HCC සඳහා වඩා හොඳ පරීක්‍ෂණ සලකුණක් වනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.46 ජනගහන ජනගහනයක cfDNA සහ ප්‍රෝටීන් පරීක්‍ෂා කරන ලද ද්‍රව බයොප්සි 47 ක අනාගත අධ්‍යයනයක දී, HCC නොමැති රෝගීන්ගෙන් HCC සහිත රෝගීන් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට ඒවා ඵලදායී බව පෙන්නුම් කරන ලදී.අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් සාමාන්‍ය සහ AFP-ඍණ රෝගීන් 331 දෙනෙකුගේ පසු විපරමකදී, HCC රෝග විනිශ්චය සඳහා cfDNA හි සංවේදීතාව සහ විශේෂත්වය පිළිවෙලින් 100% සහ 94% විය, එබැවින් cDNA හට රෝග ලක්ෂණ නොමැති HBsAg seropositive පුද්ගලයින් තුළ HCC හඳුනාගත හැකිය.Yeo48 අධ්‍යයනයේ දී, HCC රෝගීන් තුළ RASSF1A ප්‍රවර්ධකයේ හයිපර්මෙතිලීකරණයේ ඉහළ සංඛ්‍යාතයක් (92.5%) සොයා ගන්නා ලදී.මීට අමතරව, Xu et al.පිළිවෙළින් 90.5% සහ 83.3% ක නිශ්චිතභාවයක් සහ සංවේදීතාවයක් සහිත විශේෂිත මෙතිලේෂන් සලකුණු පුවරුවක් භාවිතා කරමින් HCC අනාවැකි පළ කිරීම සඳහා රෝග විනිශ්චය ආකෘතියක් නිර්මාණය කරන ලදී.HCC රෝගීන් වෙනත් අක්මා රෝග ඇති රෝගීන්ගෙන් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට මණ්ඩලයට ඉඩ සලසයි, එය AFP ට වඩා හොඳය.ධනාත්මක බව පරීක්‍ෂා කළ සාමාන්‍ය පාලනයන්ට HBV ආසාදනය හෝ මත්පැන් භාවිතයේ ඉතිහාසය වැනි HCC සඳහා අවදානම් සාධක තිබිය හැකි බව ද ඔවුන් සොයා ගත්හ.25 අපි උපකල්පනය කරන්නේ HCC සඳහා ඉහළ අවදානම් සාධක cfDNA හි හයිපර්මීතයිලීකරණය ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි අතර, එය HCC හි ප්‍රගතියට දායක වන අතර, එබැවින් cfDNA අධි අවදානම් කණ්ඩායම් සඳහා පරීක්ෂා කිරීමේදී ප්‍රධාන භූමිකාවක් ඉටු කළ හැකිය.කායි සහ අල්.ctDNA විකෘති වල සම්පූර්ණ පරාසය සාරාංශ කර රෝගීන්ගේ පිළිකා බර තක්සේරු කිරීම සඳහා ශක්තිමත් උපාය මාර්ගයක් ඉදිරිපත් කරයි.49 මෙම උපක්‍රමය මඟින් රූප වෙනස් වීමට පෙර මාස 4.6 ක මධ්‍යයක් පිළිකා ඇති වීම හඳුනා ගත හැකි අතර, AFP, AFP-L3, සහ PIVKA-II වැනි සෙරුමය ජෛව සලකුණුවලට සාපේක්ෂව උසස් රෝග විනිශ්චය කාර්ය සාධනයක් පෙන්නුම් කර ඇත.සීඩීඑන්ඒ පරීක්ෂණයේ රෝග විනිශ්චය අගය රූප ඇගයීමක් නොමැති විට පෙන්නුම් කර ඇත, එබැවින් අධි අවදානම් කණ්ඩායම්වල මුල් එච්සීසී රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී cDNA පරීක්ෂාව වැදගත් වේ.මෑතකදී, විද්‍යාඥයින් 3204 සායනික සාම්පල සහ cfDNA හි බහුවිචල්‍ය ජාන විචලනය (5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fragmentation, nucleosome trace, HIFI ඇතුළුව) දර්ශක විශ්ලේෂණය කිරීමට NGS තාක්ෂණය භාවිතා කළහ.50 ස්වාධීන දුම්රිය, පරීක්ෂණ සහ පරීක්ෂණ කට්ටල තුනක් සහිත නැවත වලංගු කරන ලද HIFI මාදිලි, HCC-විශේෂිත පරීක්ෂණ සහ පරීක්ෂණ කට්ටලවල පිළිවෙලින් 95.79% සහ 95.42% සංවේදිතාව සහිත HCC සහ HCC නොවන ජනගහනය අතර ස්ථාවර සහ විශ්වාසනීය වෙනස්කම් කිරීම් පෙන්නුම් කළේය.ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය පිළිවෙලින් 95.00% සහ 97.83% විය.සිරෝසිස් වලින් HCC වෙන්කර හඳුනා ගැනීමේදී HIFI ක්‍රමයේ රෝග විනිශ්චය අගය AFP වලට වඩා වැඩිය.මීට අමතරව, ctDNA ද ශල්ය ප්රතිකාර සඳහා භාවිතා වේ.Atsushi et al.HCC රෝගීන්ගේ ctDNA හි පූර්ව ශල්‍ය රුධිර මට්ටම් නිර්ණය කරන ලද අතර cDNA ධනාත්මක කාණ්ඩයේ පුනරාවර්තන අනුපාතය සහ extrahepatic metastasis අනුපාතය cDNA සෘණ කාණ්ඩයට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වන අතර cDNA මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස සම්බන්ධ වී ඇත.පිළිකා වර්ධනය සමඟ.51 ඉතා සංවේදී ජෛව සලකුණු කාරකයක් වන බැවින්, ctDNA හට යාත්‍රා ආක්‍රමණය කිරීමට HCC හැකියාව පුරෝකථනය කළ හැක.වැන්ග් සහ අල්.HCC සහිත රෝගීන් 46 දෙනෙකුගේ සම්පූර්ණ ප්‍රවේණි අනුක්‍රමය සිදු කරන ලද අතර බහුවිචල්‍ය විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ ක්ෂුද්‍ර නාලිකා වලට ආක්‍රමණය කිරීම සඳහා cDNA ප්‍රභේදයේ ඇලිලේ සංඛ්‍යාතයේ එළිපත්ත අගය 0.83%, සංවේදීතාව 89.7% සහ විශේෂත්වය 80.0% බවයි.වෙන් කළ හැකි HCC හි ක්ෂුද්‍ර වාහිනී ආක්‍රමණය සඳහා ස්වාධීන අවදානම් සාධකයක් වන අතර, cDNA ප්‍රශස්ත ප්‍රතිකාර මඟ පෙන්වීමට උපකාරී විය හැකි බව යෝජනා කරයි.අවසාන වශයෙන්, ctDNA HCC ඇතිවීම සහ සංවර්ධනය සඳහා සම්පුර්ණයෙන්ම සම්බන්ධ වී ඇති අතර එය කලින් පරීක්ෂා කිරීම, ශල්‍යකර්ම ඇගයීම සහ රෝග නිරීක්ෂණය සඳහා භාවිතා කළ හැක.
CTCs යනු ප්‍රාථමික පිළිකාවලින් හෝ රුධිර ප්‍රවාහයට පරිවෘත්තීය වන මෙටාස්ටේස් වලින් ලබාගත් මාරාන්තික සෛල වේ.පිළිකා සෛල න්‍යාසය මෙටලෝප්‍රෝටීන් (MMPs) ස්‍රාවය කරයි, එමඟින් පහළම මාලයේ පටලය බිඳ දමයි, පිළිකා සෛල කෙලින්ම රුධිරයට සහ වසා නාලවලට ඇතුළු වීමට ඉඩ සලසයි.කෙසේ වෙතත්, බොහෝ CTCs anoikis, ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රහාරය හෝ ෂියර් ආතතිය මගින් වේගයෙන් ඉවත් කරනු ලැබේ.53 epithelial-mesenchymal සංක්‍රාන්තිය (EMT) මගින් CTCs ප්‍රාථමික පිළිකා පටක වලින් පහසුවෙන් හුදකලා කිරීමට, කේශනාලිකා ආක්‍රමණය කිරීමට සහ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වූ පැවැත්ම, පරිවෘත්තීය, ආක්‍රමණශීලී බව සහ ඖෂධ ප්‍රතිරෝධය ලබා ගැනීමට ඉඩ සලසයි.අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ ප්‍රාථමික මෙටාස්ටැටික් පිළිකාවල විවිධ පිළිකා සෛල අතර ගැඹුරු විෂමතාවයක් ඇති බවයි.මේ අනුව, CTC විශ්ලේෂණය මගින් පිළිකා සෛල විෂමතාව පිළිබඳ පුළුල් අවබෝධයක් ලබා ගත හැකිය.54
HCC ආශ්‍රිත CTCs සඳහා විශේෂිත සලකුණු අතර glypican-3 (GPC3), asialoglycoprotein receptor (ASGPR), epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) සහ CD44, CD90, 55 සහ intercellular adhesion (intercellular adhesion 1) වැනි ප්‍රාථමික සෛල ආශ්‍රිත සලකුණු ඇතුළත් වේ.) .56 GPC3 මාර්කර් යනු HCC හි ව්‍යාධි විද්‍යාත්මක විශ්ලේෂණය සහ ගුනාංගීකරනය සඳහා සායනිකව භාවිතා කරන සෛල පටල-නැංගුරම් ප්‍රෝටීනයකි.57 අතරමැදි සහ අඩු අවකලනය සහිත HCC පිළිකා සෛල තුළ GPC3 ප්‍රකාශනය වඩාත් සුලභ වන අතර බාහිර සංක්‍රමණය ප්‍රවර්ධනය කරයි;මීට අමතරව, GPC3+ CTCs තිබීම පාරස්ථිතික HCC පෙන්නුම් කරයි.58 ASGPR යනු හෙපටෝසයිටවල මතුපිට පමණක් ප්‍රකාශිත ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් ප්‍රෝටීනයක් වන අතර හොඳින් විභේදනය වූ එච්.සී.සී.EpCAM යනු CTCs ග්‍රහණය කර ගැනීම සඳහා බහුලව භාවිතා වන පටල ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන වලින් එකකි.EpCAM ප්‍රාථමික සෛල ලක්ෂණ සහිත HCC සෛලවල මතුපිට සලකුණක් ලෙස හඳුනාගෙන ඇත, 59 එය HCC හි විවිධ සායනික රෝග ලක්ෂණ සමඟ සහසම්බන්ධ වේ, එනම් සනාල ආක්‍රමණය, තක්සේරු කළ AFP මට්ටම් සහ බාර්සිලෝනා රෝහලේ (BCLC) අක්මා පිළිකාවේ උසස් අවධිය.60 CTC EMT ෆීනෝටයිප් ඉතා පරිවෘත්තීය වේ.CTC හි 54 EMT ක්‍රියාවලි HCC metastasis ප්‍රවර්ධනය කරයි.Vimentin, twist, E-box zinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, snail, slug සහ E-cadherin වැනි EMT සලකුණු වල ප්‍රකාශනය HCC රෝගීන්ගෙන් අක්මාවෙන් ලබාගත් CTC වල අධ්‍යයනය කර ඇත.58 චෙන්ග් [61] විසින් වැඩි දියුණු කරන ලද CanPatrol™ පද්ධතිය, ප්‍රධාන වශයෙන් ප්‍රකාශිත සලකුණු මත පදනම්ව CTCs ෆීනෝටයිපික් උප කාණ්ඩ තුනකට වර්ගීකරණය කරන ලදී: epithelial phenotype (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal phenotype (vimentin, coiled) සහ මිශ්‍ර phenoty.රෝගීන් 176 දෙනෙකු තුළ, HCC නිරපේක්ෂ අක්මා රෝගයෙන් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමේදී AFP ට වඩා CTC උසස් විය.මුළු CTC, AFP, සහ ඒකාබද්ධ මුළු CTC සහ AFP සඳහා AUC අගයන් 0.774 (95% CI, 0.704-0.834), 0.669 (95% CI, 0.587-0.750) සහ 0.821 (95% CI, 0.7866-0.7856-0.7850 )), පිළිවෙලින්.EMT මත පදනම් වූ CTC වර්ගීකරණයට HCC රෝග විනිශ්චය, මුල් පුනරාවර්තනය, metastasis සහ කෙටි සමස්ත කාලය පුරෝකථනය කළ හැකිය.
දැනට, CSC හඳුනාගැනීමේ ක්‍රමවලට භෞතික ක්‍රම සහ ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රම ඇතුළත් වේ.භෞතික ක්‍රම, බොහෝ විට ජෛව භෞතික ගුණාංග මත පදනම් වූ පොහොසත් කිරීම ලෙස හැඳින්වේ, ප්‍රධාන වශයෙන් CSC හි ප්‍රමාණය, ඝනත්වය, ආරෝපණය, සංචලනය සහ විරූපණය වැනි භෞතික ගුණාංග මත රඳා පවතී.භෞතික ගුණාංග මත පදනම්ව, පෙරීම-පාදක පද්ධති, ඩයිලෙක්ට්‍රොෆොරේසිස් යනාදී විවිධ ක්‍රම තිබේ. ප්‍රතිශක්තිකරණය මත පදනම් වූ සුපෝෂණය ලෙසද හැඳින්වෙන දෙවැන්න ප්‍රධාන වශයෙන් ප්‍රතිදේහජනක-ප්‍රතිදේහ බන්ධනය මත පදනම් වේ, මන්ද මෙම ක්‍රමය පිළිකා විශේෂිත ජෛව සලකුණු වලට එරෙහිව ප්‍රතිදේහ භාවිතා කරයි. EpCAM, ASGPR, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), prostate specific antigen (PSA), human pancytokeratin (P-CK) සහ carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1) වැනි.62 තවත් වර්ගයක්, no-enrichment method ලෙස හැඳින්වේ, ඉහළ න්‍යෂ්ටික-සයිටොප්ලාස්මික් අනුපාතය සහ ප්‍රමාණය මත පදනම්ව ලේයිකොසයිට් වලින් CTC වෙනස් කිරීමට ප්‍රවාහ සයිටොමෙට්‍රි භාවිතා කරයි.දැනට, CTCs හඳුනාගැනීම සඳහා FDA විසින් අනුමත කරන ලද එකම පරීක්ෂණය EpCAM සෛල මතුපිට සලකුණ භාවිතා කරන Cell-Search™ පද්ධතියයි. කෙසේ වෙතත්, ඒකාබද්ධ මාර්කර් මත පදනම් වූ CTC හඳුනාගැනීම ධනාත්මක අනුපාතය වැඩි කළ හැක.54 ASGPR සහ CPS1 වලට එරෙහිව ප්‍රතිදේහ මිශ්‍රණයක් HCC රෝගීන් තුළ 91% ක CTC හඳුනාගැනීමේ අනුපාතයක් ලබා ගත්තේය. -CK සහ CPS1, සහ HCC රෝගීන් 100% ක අනුපාතයකින් නිරපේක්ෂ අක්මා රෝග හෝ HCC නොවන පිළිකා ඇති අයගෙන් වෙන්කර ඇත. අනුපාතය සහ TNM අදියර සහිත CTCs සංඛ්‍යාව.65 Guo et al විසින් CTC-ව්‍යුත්පන්න PCR ලකුණු 125/171 (73%) රෝගීන්ගේ AFP මට්ටම <20 ng/mL සහ 72.5% ක සංවේදීතාවයක් සහ a 95.0% ක විශේෂත්වය, AFP සඳහා 57.0% සහ 90.0% සමඟ සසඳන විට 20 ng/mL. HCC සඳහා ඉහළ අවදානමක් ඇත. කෙසේ වෙතත්, ඒකාබද්ධ මාර්කර් මත පදනම් වූ CTC හඳුනාගැනීම ධනාත්මක අනුපාතය වැඩි කළ හැක.54 ASGPR සහ CPS1 වලට එරෙහිව ප්‍රතිදේහ මිශ්‍රණයක් HCC රෝගීන් තුළ 91% ක CTC හඳුනාගැනීමේ අනුපාතයක් ලබා ගත්තේය. -CK සහ CPS1, සහ HCC රෝගීන් 100% ක අනුපාතයකින් නිරපේක්ෂ අක්මා රෝග හෝ HCC නොවන පිළිකා ඇති අයගෙන් වෙන්කර ඇත. අනුපාතය සහ TNM අදියර සහිත CTCs සංඛ්‍යාව.65 Guo et al විසින් CTC-ව්‍යුත්පන්න PCR ලකුණු 125/171 (73%) රෝගීන්ගේ AFP මට්ටම <20 ng/mL සහ 72.5% ක සංවේදීතාවයක් සහ a 95.0% ක විශේෂත්වය, AFP සඳහා 57.0% සහ 90.0% සමඟ සසඳන විට 20 ng/mL. HCC සඳහා ඉහළ අවදානමක් ඇත.කෙසේ වෙතත්, මාර්කර් මත පදනම් වූ CTC හඳුනාගැනීම ධනාත්මක ප්රතිඵලවල ප්රතිශතය වැඩි විය හැක.ASGPR, P-CK සහ CPS1 ට එරෙහිව ප්‍රතිදේහ සහිත CTC-චිපයක් භාවිතා කළ අතර, HCC සහිත රෝගීන් 100% ක අනුපාතයකින් නිරපේක්ෂ අක්මා රෝග හෝ HCC නොවන අයගෙන් වෙන්කර හඳුනා ගන්නා ලදී.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. TNM අදියර සහිත CTCs සංඛ්‍යාතය සහ සංඛ්‍යාව.65 Guo et al විසින් CTC වලින් ලබාගත් PCR 125/171 (73%) රෝගීන්ගේ AFP මට්ටම් <20 ng/mL 72.5% ක සංවේදීතාවයක් සහ විශේෂත්වයකින් ඉහළ ගොස් ඇති බව සොයා ගන්නා ලදී. 95.0% හා සසඳන විට 57.0% සහ AFP සඳහා 90.0% 20 ng/mL හි කඩඉම් මට්ටමින්.66 AFP සහ CTCs සංයෝජනය HCC හඳුනාගැනීම වැඩිදියුණු කළ හැක. 45 CTCs කලින් පරීක්ෂා කිරීමේදී AFP වලට වඩා වාසියක් ලෙස සලකනු ලැබේ. කණ්ඩායම්.HCC හි ඉහළ අවදානමක් සහිතව.කෙසේ වෙතත්, සීටීසී වල මාර්කර් මත පදනම් වූ ඒකාබද්ධ හඳුනාගැනීම ධනාත්මක ප්‍රතිඵලවල ප්‍රතිශතය වැඩි කළ හැක.54 ප්‍රති-ASGPR සහ CPS1 ප්‍රතිදේහ මිශ්‍රණයක් HCC රෝගීන් තුළ 91% CTC හඳුනාගැනීමේ අනුපාතයක් ලබා ගත්තේය.63 ෂැං සහ අල්.ASGPR, P-CK සහ CPS1 වලට එරෙහිව ප්‍රතිදේහ සහිත CTC චිප්ස් භාවිතා කරන ලද අතර HCC සහිත රෝගීන් නිරපේක්ෂ අක්මා රෝග වලින් සහ HCC නොවන 100% කින් වෙන්කර ඇත.64 වැන්ග්ගේ අධ්‍යයනයෙන් HCC රෝගීන් 42 ක් තුළ EpCAM+ CTC වලින් 60% ක් හඳුනාගෙන ඇති අතර TNM අදියරේදී සිදුවීම් සහ CTC සංඛ්‍යාව අතර සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධයක් සොයා ගන්නා ලදී. 65 ගුඕ 等值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。 65 ගුඕ 等 人人截止截止65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 ng/ml. AFP මට්ටම් <20 ng/mL සහිත 125/171 (73%) රෝගීන් තුළ, CTC-ව්‍යුත්පන්න PCR අගයන් 72.5% ක සංවේදීතාවකින් සහ 95.0% ක නිශ්චිතතාවයකින් ඉහළ ගොස් ඇති අතර AFP කැපුම් විශේෂත්වයේ විය. 20 ng/mL විය.මිලි 57.0% සහ 90.0% විය.66 ORP සහ CTC සංයෝගය HCC හඳුනාගැනීම වැඩි දියුණු කරයි.45 CTCs අධි අවදානම් සහිත HCC ජනගහන කලින් පරීක්ෂා කිරීමේදී AFP වලට වඩා උසස් යැයි සැලකේ.මේ අනුව, CTC-ධනාත්මක සහ ඉහළ අවදානම් සහිත HCC කණ්ඩායම් සඳහා, CTC පරීක්ෂණය අල්ට්රා සවුන්ඩ් සහ AFP හඳුනාගැනීම සමඟ නිතිපතා ඒකාබද්ධ කළ යුතුය.කෙසේ වෙතත්, CTCs පිළිකා පරිවෘත්තීය සහ පුනරාවර්තනය පිළිබඳ වැදගත් පුරෝකථනයන් ලෙස සලකනු ලබන අතර, CTCs හඳුනාගැනීම ස්වාධීනව රෝග විනිශ්චය කිරීමේ මෙවලමක් ලෙස නිර්දේශ නොකරයි.62 එබැවින්, CTC දැනට භාවිතා කරන අනෙකුත් සලකුණු වලට වඩා හොඳ පුරෝකථන ජෛව සලකුණු කාරකයක් ලෙස සේවය කරයි. Zhou et al විසින් සොයා ගන්නා ලද්දේ EpCAM+ CTCs සහ නියාමන T සෛලවල ඉහළ සංඛ්‍යාවක් ඇති රෝගීන් HCC පුනරාවර්තනය වීමේ වැඩි අවදානමක් පෙන්නුම් කරයි, අඩු CTCs සංඛ්‍යාවක් ඇති අයට වඩා, පුනරාවර්තන අනුපාතය 66.7% සහ 10.3% (P <0.001).67. සමාන අධ්‍යයනයක් Zhong et al 68 විසින් වාර්තා කරන ලදී. මීට අමතරව, Qi විසින් HCC රෝගීන් 112 න් 101 ක් (90.81%) මුල් අවධියේ රෝග ඇති අය ද ඇතුළුව CTC සඳහා ධනාත්මක බවත් 3 න් පසු ඉතා කුඩා HCC ගැටිති අනාවරණය වූ බවත් සොයා ගන්නා ලදී. පසු විපරම් මාස 5 දක්වා. Zhou et al විසින් සොයා ගන්නා ලද පරිදි EpCAM+ CTCs සහ නියාමන T සෛල ඉහළ සංඛ්‍යාවක් ඇති රෝගීන් HCC පුනරාවර්තනය වීමේ අවදානම අඩු CTCs සංඛ්‍යාවක් ඇති අයට වඩා වැඩි අවදානමක් පෙන්නුම් කරයි, පුනරාවර්තන අනුපාතය 66.7% සහ 10.3% (P <0.001).67 A. සමාන අධ්‍යයනයක් Zhong et al 68 විසින් වාර්තා කරන ලදී. මීට අමතරව, Qi විසින් HCC රෝගීන් 112 න් 101 ක් (90.81%) මුල් අවධියේ රෝග ඇති අය ද ඇතුළුව CTC සඳහා ධනාත්මක වන අතර 3 සිට 3 දක්වා ඉතා කුඩා HCC ගැටිති අනාවරණය විය. මාස 5 ක පසු විපරමක්. ෂෝ සහ ඩර්.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al විසින් සොයා ගන්නා ලද්දේ EpCAM+ CTCs සහ නියාමන T සෛල ඉහළ මට්ටමක පවතින රෝගීන්ට HCC පුනරාවර්තන අවදානම අඩු CTC සහිත රෝගීන්ට වඩා 66.7% සහ 10.3% (P<0.001 )67 ක පුනරාවර්තන අනුපාතයක් ඇති බවයි.සමාන අධ්‍යයනයක් Zhong et al විසින් සිදු කරන ලදී.68. මීට අමතරව, මුල් රෝග ඇති අය ඇතුළුව HCC සහිත රෝගීන් 112 න් 101 දෙනෙකුට (90.81%) CTC ඇති බවත්, මාස 3 සිට 5 දක්වා පසු විපරම් කිරීමෙන් පසු ඉතා කුඩා HCC ගැටිති අනාවරණය වූ බවත් Qi සොයා ගන්නා ලදී. Zhou 等 发现 发现, 人 较 较 较 较 较 较 较 较 较 相比 相比 相比 调节性 调节性 调节性 调节性 调节性 数量 数量 复发 复发 复发 复发 复发 的 复发 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 复发 风险 风险 风险 复发 风险 风险 风险 分别 风险 分别 风险 风险 风险 分别 风险 的 风险 风险 风险 风险 复发 风险 风险 风险 风险 分别 风险 分别 风险 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 66.7% 和 10.3% (p <0.001). ෂෝ p <0.001)............................. ෂෝ සහ ඩර්.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.අඩු CTCs සහිත රෝගීන් හා සසඳන විට EpCAM+ CTCs සහ නියාමන T සෛල සහිත රෝගීන් HCC පුනරාවර්තනය වීමේ වැඩි අවදානමක් ඇති බව සොයා ගන්නා ලදී, පිළිවෙළින් 66.7% සහ 10.3% (P <0.001 ).සමාන අධ්‍යයනයක් Zhong et al විසින් වාර්තා කරන ලදී.68 මීට අමතරව, Qi විසින් HCC රෝගීන් 112 න් 101 ක් (90.81%), මුල් රෝග සහිත රෝගීන් ඇතුළුව, ධනාත්මක CTC ප්රතිඵල ඇති අතර 3 සංචාරයන් පසු ඉතා කුඩා HCC ගැටිති සොයා ගන්නා ලදී.මාස 5 දක්වා නිරීක්ෂණ.ඔවුන් නිදන්ගත HBV ආසාදිත රෝගීන් 12 දෙනෙකුගේ CTCs සොයා ගත් අතර CTC-ධනාත්මක රෝගීන් 2 දෙනෙකු තුළ මාස 5 ක් ඇතුළත කුඩා HCC පිළිකා සොයා ගන්නා ලදී.69 මේ අනුව, HCC, 70 පුරෝකථනය කිරීමට CTCs භාවිතා කළ හැකි නමුත් ඒවා පුරෝකථන ජෛව සලකුණු ලෙස නිතර භාවිතා කළ හැක.
cfDNA මෙන්ම cfRNA ද විවිධ පද්ධති හරහා රුධිරයට මුදා හැරේ.පර්යන්ත රුධිරයේ මෙම අණු සම්භවයක් ඇති පිළිකා පටක නියෝජනය කරයි.ආක්‍රමණශීලී නොවන ක්‍රම මගින් අනාවරණය කරගත් සලකුණු හා සසඳන විට, cfRNAs වඩාත් ගතිකව නියාමනය, පටක විශේෂිත සහ බාහිර සෛල පරිසරයේ බහුල වේ.HCC හි 71 miRNAs (miRNAs) වල වැදගත්කම සහ රෝග විනිශ්චය අගය බොහෝ අධ්‍යයනයන්හි වාර්තා වී ඇත.miRNAs යනු අන්තරාසර්ග කේත නොවන RNA (ncRNAs) වන අතර ඒවා ඉලක්කගත පණිවිඩකරු RNA (mRNAs) පරිවර්තනය වළක්වමින් විවිධ අණුක ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් නියාමනය කරයි.miRNAs exosomes වල කොටු කර ඇති apoptotic සිරුරු තුළ පිහිටා ඇත, නමුත් ඒවා පර්යන්ත රුධිරයේ ඇති සෙරුමය ප්‍රෝටීන සහ ලිපිඩ සමඟ ස්ථායීව බැඳිය හැකි අතර HCC ඇගයීමට භාවිතා කළ හැක.මයික්‍රොආර්එන්ඒ අක්මා ප්‍රතිජනනය, ලිපිඩ පරිවෘත්තිය, ඇපොප්ටෝසිස්, දැවිල්ල සහ HCC වර්ධනයට සම්බන්ධ වේ.miR-21, miR-155 සහ miR-221 වැනි ඔන්කොජනික් miRNAs 72 HCC හි ප්‍රසිද්ධය.විශේෂයෙන්, miR-21 බාහිර සෛල අනුකෘතියේ සහ ෆයිබ්‍රෝසිස් වල කොලජන් සංස්ලේෂණය සඳහා ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන අතර රක්තපාත ප්‍රාථමික සෛල සක්‍රීය කිරීමෙන් හෙපටොකාර්සිනොජෙනිස් ප්‍රවර්ධනය කරයි.HCC හි 72,73 Tumor suppressor miRNA වලට miRNA-122, miRNA-29, Let-7 පවුල සහ miRNA-15 පවුල ඇතුළත් වේ.Let-7 පවුල RAS පවුල ඉලක්ක කරන බොහෝ පිළිකා මර්දන miRNA වලින් සමන්විත වේ.miR-15 පවුලට miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195 සහ miR-497 ඇතුළත් වන අතර ඒවා ඇතැම් mRNA සඳහා අනුපූරක අනුපිළිවෙලක් ඇත.මීට අමතරව, දිගු-කේතන නොවන RNAs (lncRNAs) සහ වෘත්තාකාර RNAs (cirRNAs) ද HCC කල්තියා පරීක්ෂා කිරීම සඳහා වැදගත් වේ.lncRNAs mRNA වැනි ncRNAs ඇතුළුව පුළුල්ම ncRNA පන්තිය නියෝජනය කරන අතර, බොහෝ මානව රෝග වල ව්‍යාධිජනකයට සම්බන්ධ වේ.LncRNAs අක්මා ක්ෂුද්‍ර පරිසරය සහ නිදන්ගත අක්මා රෝග සඳහා නියාමන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.74 CircRNAs ජාන ප්‍රකාශනය නියාමනය කිරීමේදී බහුවිධ කාර්යයන් ඇති ncRNA පන්තියකි.මෑතකදී, CircRNAs HCC සඳහා රෝග විනිශ්චය මෙවලම් ලෙස සැලකේ.
උෂ්ණත්වය, pH සහ RNase වලට ප්‍රතිරෝධය ඇතුළුව නිදහස් RNA සංසරණ විශිෂ්ට ස්ථායීතාවයක් ඇත, එය සම්මත RNA පිරිසිදු කිරීමේ ක්‍රම භාවිතා කරමින් පර්යන්ත රුධිරයෙන් fnRNA හුදකලා කිරීම අඩු වෙහෙසකර කරයි.බහුලව භාවිතා වන ක්‍රම අතරට NGS, microarray සහ RT-qPCR ඇතුළත් වේ.NGS මගින් ජෙනෝමය පුරා මයික්‍රෝආර්එන්ඒ මැනීමට ඉඩ සලසයි.කෙසේ වෙතත්, මෙම ක්රමය මිල අධික වන අතර විශ්ලේෂණය සම්මත නොවේ.ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, RT-qPCR මිළ අඩුයි, න්‍යෂ්ටික අම්ල ශීඝ්‍රයෙන් වර්ධක කරයි, සහ ඉහළ සංවේදීතාව, ඉහළ නිරවද්‍යතාව, පුළුල් ගතික පරාසය සහ සාම්පල අඩුවෙන් අවශ්‍ය වීම වැනි බොහෝ වාසි ලබා දෙයි.Microarrays යනු අනුපූරක DNA පරීක්ෂණ සහිත ඉලක්කගත miRNA වල සංවේදී සහ විශේෂිත දෙමුහුන්කරණය මත පදනම්ව miRNA හඳුනාගැනීම සඳහා භාවිතා කරන තවත් ක්‍රමයකි, 75 නමුත් microarray දත්ත විශ්ලේෂණය කිරීම කාලය ගත වේ.
සංසරණ miR-122 සහ Let-7 අධි අවදානම් කණ්ඩායම්වල මුල් අවධියේ HCC රෝග නිර්ණයට, HBV ආශ්‍රිත පූර්ව මාරාන්තික ගැටිති ඇති රෝගීන්ගේ සහ මුල් අවධියේ HCC රෝග විනිශ්චය සඳහා ප්‍රයෝජනවත් විය හැකි බව වාර්තා වී ඇත.76 කායි සහ අල්.Let-7 පවුලේ සාමාජිකයන් (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, සහ miR-199a/b) නිදන්ගත වීමේ අවදානමක් ඇති බව සොයා ගන්නා ලදී. හෙපටයිටිස් රෝගීන්ගේ එච්.සී.සී.නිදන්ගත හෙපටයිටිස් C හා සම්බන්ධ අධි අවදානම් කණ්ඩායම්වල HCC වර්ධනය පුරෝකථනය කිරීම සඳහා Let-7 පවුලට ඵලදායී ආදේශක ජීව සලකුණක් ලෙස සේවය කළ හැකිය. 77 miR-122 අක්මා සිරෝසිස් රෝගීන්ගේ මුල් HCC හඳුනාගැනීමේ ඉහළ රෝග විනිශ්චය නිරවද්‍යතාවයක් ඇත.78 සීරම් සංසරණ MiR-107 ද HCC හි මුල් අවධියේදී ඇගයීමට ලක් කර ඇත, 79 සහ ඉහළ අවදානම් සහිත ජනගහනය තුළ හොඳ විභවයක් පෙන්නුම් කර ඇත.Zhou et al වාර්තා කළේ miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a සහ miR-801) මණ්ඩලයකට HCC නිදන්ගත හෙපටයිටිස් B (CHB) සහ සිරෝසිස් වලින් වෙන්කර හඳුනාගත හැකි බවයි. සංවේදීතාව පිළිවෙලින් 79.1% සහ 75%, සහ නිශ්චිතභාවය 76.4% සහ 91.1% විය.80 HBV ආශ්‍රිත HCC හි, HCC නොමැති නිදන්ගත HBV රෝගීන්ට සාපේක්ෂව miR150 මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇති බව අපට පෙනී ගියේය (සංවේදීතාව 79.1%, විශේෂත්වය 76.5%).සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන් සමඟ සසඳන විට HCC හි -224 ඉහළ ගොස් ඇති අතර උප සමූහ විශ්ලේෂණයන් HBV හා සම්බන්ධ HCC රෝගීන්ගේ ඉහළ මට්ටම් පෙන්නුම් කරයි.හෙපටයිටිස් B-ආශ්‍රිත සිරෝසිස් සහ HCC රෝගීන් විවිධ පාලනයන්හි HCC හඳුනාගත හැකි වෙනස් ලෙස ප්‍රකාශිත siRNA හතක් අඩංගු siRNA වර්ගීකරණයක් හඳුනාගෙන ඇත;කලින් පරීක්ෂා කිරීමේදී AUC පරාසය AFP ස්වේච්ඡා සේවකයන්ට වඩා හොඳය.miRNA හතරක් (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, සහ miR-365a-3p) HCC සහිත රෝගීන් HCC නොමැති රෝගීන්ගෙන් වෙන්කර හඳුනාගත හැකි බව ඔවුන් සොයා ගත්හ.විශේෂයෙන් HCC, සිරෝසිස් සහ CHB ජෛව සලකුණු වල ඇති විය හැකි HBV ආසාදන ලෙස අධි ප්‍රකාශිත miRNA පහක් (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, සහ miR-148a-3p) සැලකේ. miR-34a-5p අක්මා සිරෝසිස් සඳහා ජෛව සලකුණු විය හැක, 85 සහ අධි අවදානම් සහිත ජනගහනය තුළ HCC කල්තියා පරීක්ෂා කිරීම සඳහා විභව ජෛව සලකුණු විය හැක.HCC හි වැඩිපුරම අධ්‍යයනය කරන ලද lncRNA අක්මා පිළිකා (HULC) තුළ බෙහෙවින් සක්‍රීය වේ.වෙනත් අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ HCC රෝගීන් තුළ සංසරණය වන HULC රෝග විනිශ්චය සලකුණක් ලෙස භාවිතා කළ හැකි බවයි, මන්ද මෙම lncRNA නිරෝගී පුද්ගලයන්ට සාපේක්ෂව HCC රෝගීන් තුළ ඉහළ නියාමනය කර ඇත.71,86 අනෙකුත් lnRNA අතර, LINC00152 එහි ඉහළ AUC, සංවේදීතාව සහ විශේෂත්වය නිසා හොඳම රෝග විනිශ්චය lncRNA ලෙස සැලකේ.86 එක් අධ්‍යයනයක දී, LINC00152 හි පර්යන්ත රුධිර ප්‍රකාශනය සාමාන්‍ය සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයෙන් CHB සහ සිරෝසිස් රෝගීන් දක්වා ක්‍රමයෙන් වැඩි වූ අතර අවසානයේ HCC හි ඉහළම අගය විය.HCC රෝගීන්ගේ ප්ලාස්මාවේ CircSMARCA5 හි ප්‍රකාශනය පිළිබඳ අධ්‍යයනයන් මගින් හෙපටයිටිස් සිට සිරෝසිස් සහ පූර්ව පිළිකාවන් දක්වා HCC හි ප්‍රකාශනයේ ප්‍රගතිශීලී අඩුවීමක් පෙන්නුම් කර ඇත.87 ROC වක්‍ර විශ්ලේෂණය මගින් හෙපටයිටිස් හෝ අක්මා සිරෝසිස් ඇති රෝගීන් HCC, විශේෂයෙන්ම AFP මට්ටම 200 ng/mL ට අඩු රෝගීන්ගෙන් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමේදී මෙම circRNA වල විභවය තහවුරු කරන ලදී.මීට අමතරව, Zhu විසින් HBV ආශ්‍රිත HCC රෝගීන්ගේ ප්ලාස්මා සාම්පලවල චක්‍රීය RNA 13,617ක් විශ්ලේෂණය කර HCC සහ HBV ආශ්‍රිත සිරෝසිස් වලදී චක්‍රීය RNA 6ක් වෙනස් ලෙස ප්‍රකාශ වී ඇති බව තහවුරු කරන ලදී, cRNAs ප්‍රයෝජනවත් විය හැකි බව යෝජනා කළේය.අක්මා රෝග, ස්ක්ලේරෝසිස් රෝගීන් වැනි ඉහළ අවදානම් කණ්ඩායම්වල මුල් පරීක්ෂාව සඳහා සලකුණු.88
Exosomes යනු විෂ්කම්භය 40-160 nm වන පටල vesicles වේ;බහු අන්තර් සෛලීය වෙසිලි සෛල පටලය සමඟ ඒකාබද්ධ වන අතර බාහිර සෛල අනුකෘතියට මුදා හරිනු ලැබේ.ඒවායේ ලිපිඩ, ප්‍රෝටීන, RNA සහ DNA ඇතුළු බොහෝ ක්‍රියාකාරී සංරචක අඩංගු වන අතර HCC සහ HCC නොවන සෛල අතර සෛල අතර සන්නිවේදනයේ ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.89,90 Exosomes හෙපටෝසයිට් ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් සහ තාරකා සෛල, ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල, සාමාන්‍ය හෙපටෝසයිට් සහ HCC සෛල සක්‍රිය කිරීමෙන් HCC හි ප්‍රගතිය නියාමනය කරයි.91 පිළිකා ක්ෂුද්‍ර පරිසරය තුළ, පිළිකා සෛල මගින් පිළිකා සෛලවල සිට නොමේරූ සෛල වෙත ගෙන යන එක්සෝසෝම විශාල සංඛ්‍යාවක් නිපදවන අතර, ඒවා පිළිකා උත්පාදනය, ක්ෂය වීම සහ සෛල සංඥාකරණයට සම්බන්ධ වේ.92 අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ ව්‍යාධි ක්‍රියාවලීන්හිදී එක්සෝසෝම මගින් සාමාන්‍ය සෛල වෙත ඔන්කෝජීන මාරු කළ හැකි බවයි, එය පිළිකා ආක්‍රමණයේ සහ මෙටාස්ටැසිස් වල එක් යාන්ත්‍රණයක් විය හැකිය.93 පිළිකා ප්‍රගමනයේ දී එක්සෝසෝමවල කාර්යභාරය ගතික සහ පිළිකා වර්ගයට විශේෂිත විය හැකිය, 89 අන්තර් සෛලීය සන්නිවේදන අයන සහ සෛලීය ක්ෂුද්‍ර පරිසර අන්තර්ක්‍රියාවලට සම්බන්ධ විය හැකි ග්‍රාහක සෛලවල බහු ඉලක්ක ජාන නියාමනය කිරීම සඳහා එක්සෝසෝම් යාබද හෝ දුර සෛල මගින් අභ්‍යන්තරීකරණය කළ හැකිය. සෛලීය සංඥා සහ පරිවෘත්තීය මැදිහත් වීම.94 එක්සෝසෝම් භාණ්ඩ අණුවල ලක්ෂණ සහ ගතික වෙනස්කම් මාපිය පිළිකා සෛලවල ලක්ෂණ සහ ගතික වෙනස්කම් සෘජුවම පිළිබිඹු කරයි, 95 පිළිකා රෝග විනිශ්චය සහ පුරෝකථනය කිරීමේදී මෙන්ම පිළිකා නාශක ප්‍රතිකාර සඳහා පුද්ගල ප්‍රතිචාරය පුරෝකථනය කිරීම සඳහාද එක්සෝසෝම භාවිතා කිරීමේ පදනම වේ. ..96
Exosomes හුදකලා කිරීම සහ විශ්ලේෂණය කිරීම සඳහා වන සාම්ප්‍රදායික රසායනාගාර ක්‍රම සංකීර්ණ, බහු-පියවර සහ කාලය ගත වන අතර, අති කේන්ද්‍රගත කිරීම, පෙරීම, ප්‍රමාණය බැහැර කිරීමේ වර්ණදේහ, ප්‍රතිශක්තිකරණ පවිත්‍රකරණය, බටහිර බ්ලොටින්, එන්සයිම සම්බන්ධිත ප්‍රතිශක්තිකරණ විශ්ලේෂණය (ELISA), PCR, සහ ප්‍රවාහ විශ්ලේෂණය.ක්ෂුද්‍ර/නැනෝ තාක්‍ෂණය භාවිතා කරන කුඩා පද්ධති සහ lab-on-a-chip වේදිකා, එක්සෝසෝමවල ස්ථානීය හුදකලා කිරීමේදී වේගවත්, පහසුව සඳහා පුළුල් ලෙස සංවර්ධනය වෙමින් පවතී.නැනෝ අංශු ලුහුබැඳීමේ විශ්ලේෂණය (NTA) යනු චුම්බක නැනෝ අංශු සහ පොලිහයිඩ්‍රොක්සයිල්කානෝට් වැනි ක්‍රම ඇතුළුව එක්සෝසෝමවල ප්‍රමාණය සහ සාන්ද්‍රණය සංලක්ෂිත කිරීම සඳහා බහුලව භාවිතා වන ක්‍රමයකි.ක්ෂුද්‍ර තරල හා විද්‍යුත් රසායනික ක්‍රම මගින්ද ඉහළ අස්වැන්නක් ඇති එක්සෝසෝම ඉක්මනින් හඳුනාගත හැක.
HCC රෝග විනිශ්චය සඳහා Exosomal ප්‍රෝටීන් වැදගත් සලකුණු වේ.Arbelaiz අධ්‍යයනයේ දී, HCC-ව්‍යුත්පන්න exosomes හි 98 RasGAP SH3 බන්ධන ප්‍රෝටීන් (G3BP) සහ බහු අවයවික immunoglobulin receptor (PIGR) මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ නංවා ඇති අතර, ප්‍රෝටීන දෙකේ ඒකාබද්ධ කාර්යක්ෂමතාව AFP වලට වඩා උසස් විය.යකඩ අධි බර HCC වර්ධනයට දායක වන වැදගත් සාධකයකි.HCC වලට ප්‍රතිරෝධය දැක්වීමේදී හෙප්සිඩින් ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කළ හැකි බව Tseng වාර්තා කළේය.99 HCC රෝගීන්ගේ සෙරා වලින් ලබාගත් Exosomes හි ඔවුන්ගේ සෞඛ්‍ය සම්පන්න සගයන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ hepcidin mRNA ප්‍රභේද පිටපත් සංඛ්‍යාවක් තිබී ඇති අතර, හෙප්සිඩින් HCC සඳහා නව රෝග විනිශ්චය ජෛව සලකුණු කාරකයක් විය හැකි බව යෝජනා කරයි.100 HCC මගින් නිපදවන එක්සෝසෝම වල ඇති 14-3-3ζ ප්‍රෝටීන් ට T සෛල සක්‍රීය කිරීම, ප්‍රගුණනය සහ අවකලනය අඩු කළ හැකි අතර T සෛල නියාමන T සෛල බවට පරිවර්තනය වීමට හේතු විය හැක, T සෛල ක්ෂය වීමට හේතු වේ.101 ප්‍රතිශක්තිකරණ සුපරීක්‍ෂණයෙන් ගෙඩි මගහැරීම විමර්ශනය කරන අධ්‍යයන කිහිපයකින් මෙය සහාය වේ, 102 HCC tumorigenesis සඳහා දායක විය හැක.
ප්ලාස්මා හෝ සෙරුමය තුළ ecRNA පැවතීමට අමතරව, මුල් පිළිකා පරීක්ෂාවේදී ආක්‍රමණශීලී නොවන තත්‍ය කාලීන වේදිකාගත කිරීම සඳහා සහ පිළිකා පරිණාමය සහ ප්‍රතිකාරයට ප්‍රතිචාර දැක්වීම තීරණය කිරීම සඳහා RNA-පොහොසත් වූ එක්සෝසෝම භාවිතා කළ හැකිය.HCC කාණ්ඩයේ රුධිර සෙරුමය තුළ exosomal miRNA-21 මට්ටම CHB කාණ්ඩයට වඩා 2.21 ගුණයකින් වැඩි වූ අතර HCC කාණ්ඩයේ එය නිරෝගී ජනගහනයට වඩා 5.57 ගුණයකින් වැඩි විය.වැන්ග් අධ්‍යයනයේ දී, AUC අගය 0.83 (95% CI 0.74-0.93) සහ 0.94 (95% CI 0.88-1.00) සහිත සිරෝටික් රෝගීන් හා සසඳන විට එක්සෝසෝම HCC සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළේය.104 ලබාගත් දත්ත මගින් ඔන්කොජෙනිසිස් සහ HCC ප්‍රගතිය නියාමනය කිරීමේදී විශේෂිත බාහිර භාණ්ඩ අණු වල සම්බන්ධය පැහැදිලි කර ඇත.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 සහ miR-26a හි සෙරුම ප්‍රකාශනය අනුකූල වේ.සහ metastasis, සහ miR21 මට්ටම් සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන්ට වඩා HCC රෝගීන්ගේ සහ CHB රෝගීන්ට වඩා බෙහෙවින් වැඩි විය.102 LncRNA HCC හි විභව රෝග විනිශ්චය අගයක් ඇත.HCC රෝගීන්ගේ sera වලින් ලබාගත් exosomes හි සැලකිය යුතු මට්ටමකින් LINC00161, LINC000635 සහ lncRNA වර්ධක සාධකය-β පරිවර්තනය කිරීමෙන් සක්‍රිය කර ඇති බව අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇති අතර, මෙම lncRNAs TNM අදියර සහ ගෙඩි පරිමාව සමඟ දැඩි ලෙස සම්බන්ධ වේ.110 කොනිග්ලියාරෝ සහ අල්.CD90+ exosomes ඉහළ මට්ටමේ lncRNAH19 ප්‍රකාශ කරන බව සොයා ගන්නා ලදී, එමඟින් සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධන සාධකය (VEGF) මුදා හැරීම සහ VEGF-R1 ප්‍රතිග්‍රාහක නිෂ්පාදනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරන අතර එමඟින් ඇන්ජියෝජෙනසිස් උත්තේජනය කරයි.93 CircRNAs යනු තවත් එක්සෝසෝමල් ncRNA වර්ගයකි - විශේෂ හරහා අඩු නමුත් ස්ථායී මට්ටමකින් ප්‍රකාශ වේ, circRNAs සෛල වර්ගය, පටක වර්ගය, සංවර්ධන අවධිය සහ නියාමන ක්‍රියාකාරකම් සඳහා විශේෂත්වයක් ද පෙන්වයි.CircRNAs 111 ක් මුල් සහ අවම ආක්‍රමණශීලී පිළිකා සඳහා රෝග විනිශ්චය ජීව සලකුණු වේ.112 මෑතකාලීන සායනික අත්හදා බැලීම් පෙන්වා දී ඇත්තේ HCC පුරෝකථනය කිරීමේදී තනි miRNA වල විශේෂත්වය සුදුසු නොවන බවයි.එබැවින්, බහුවිධ පරීක්ෂණ (උදා, miR-122 සහ miR-48a AFP සමඟ ඒකාබද්ධව) භාවිතයෙන් සංකීර්ණ හඳුනාගැනීම මුල් HCC හඳුනා ගැනීම සහ සිරෝසිස් වලින් HCC වෙනස් කිරීම වැඩිදියුණු කළ හැක.100
CHB සහ අක්මා සිරෝසිස් රෝගීන් HCC වර්ධනය සඳහා වඩාත් පොදු අධි අවදානම් කණ්ඩායම වේ.අධි අවදානම් කණ්ඩායම් සඳහා, තිරසාර වෛරස් ප්‍රතිචාරයක් ලබා ගත් පසු, HCC අවදානම මත පදනම් වූ පිරිවැය-ඵලදායී නිරීක්ෂණ උපාය මාර්ගයක් සකස් කළ යුතු අතර, ඉහළ පිරිවැය-ඵලදායිතා අනුපාතයකින් HCC රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා මුල් පරීක්ෂාව යතුරයි. ..පිළිකා සඳහා පූර්ව පරීක්‍ෂණ ක්‍රමවලට බොහෝ සීමාවන් ඇත: බොහෝ පිළිකා වර්ග සඳහා ඵලදායි පූර්ව පරීක්‍ෂණ ක්‍රම දියුණු කර නොමැති අතර පිළිපැදීම සාමාන්‍යයෙන් අඩුය.සාම්ප්‍රදායික මුල් පරීක්ෂා කිරීමේ ක්‍රම හා සසඳන විට, ද්‍රව බයොප්සි තාක්‍ෂණයට පැහැදිලි වාසි ඇත: නියැදීමේ පහසුව, පැන්‍රැක් හඳුනාගැනීම, හොඳ සාම්පල ප්‍රතිනිෂ්පාදනය සහ ගෙඩි විෂමතාවයට ඵලදායී ප්‍රතිචාරය.දියර බයොප්සි ආශ්‍රිත ක්‍රමවල පිරිවැය-ඵලදායීතාවය අනුව, HCC පරීක්ෂාවේදී ඒවායේ භාවිතය සාමාන්‍ය ලෙස පරීක්ෂා කර නොමැත.අණුක මට්ටමින් නිවැරදිව හඳුනාගැනීමේ දියුණුව තිබියදීත්, ඉලක්කගත රෝගීන් තුළ HCC හඳුනාගැනීම සඳහා තරල බයොප්සි වියදම් අධික වන අතර, අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් සහ චුම්භක අනුනාද රූපකරණය වැනි විශේෂිත රූපකරණ ක්‍රියා පටිපාටිවලට සාපේක්ෂව එහි පුළුල් භාවිතය සීමා කරයි.113,114 කෙසේ වෙතත්, පෙර අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ ද්‍රව බයොප්සි තත්ත්ව-ගැළපුම් ජීවිත වසර (QALYs) අනුව සැලකිය යුතු ප්‍රතිලාභයක් පෙන්නුම් කරන බවයි.115 ආමාශයේ සහ නාසෝෆරින්ක්ස් වල මුල් පිළිකා වල දියර බයොප්සියේ ප්‍රතිලාභ ද පෙන්වා දී ඇත.116,117 වත්මන් මතය වන්නේ දියර බයොප්සි මගින් පිළිකා හඳුනා ගැනීම සහ රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී සෙරුමය ජෛව සලකුණු සහ විකිරණ පරීක්ෂාව සම්පූර්ණ කළ හැකි බවයි.117 118
වර්තමාන සාහිත්‍යයට අනුව, අක්මා පිළිකා සඳහා අධි අවදානම් කණ්ඩායම් කලින් පරීක්ෂා කිරීමේදී තරල බයොප්සි තාක්ෂණය සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ සංවේදීතාවයක් සහ විශේෂත්වයක් පෙන්නුම් කර ඇත.තරල බයොප්සි වර්ගය කුමක් වුවත්, එය HCC නොමැති අධි අවදානම් සහිත පුද්ගලයන්ගෙන් HCC වෙන්කර හඳුනාගත හැකිය, අධි අවදානම් සහ නිරෝගී පුද්ගලයන් අතර වෙනස්කම් පැහැදිලිව පෙනෙන බැවින් කලින් පරීක්ෂා කිරීමේ වැදගත්කම යෝජනා කරයි.ctDNA ට කෙටි අර්ධ ආයු කාලයක් ඇති අතර HCC හඳුනා ගැනීමට භාවිතා කළ හැක, එබැවින් ගෙඩියක්-ව්‍යුත්පන්න cDNA හි ඕනෑම වෙනස්කමක්, විශේෂයෙන් කුඩා පිළිකා සඳහා, පිළිකා ප්‍රගතිය පිළිබඳ තත්‍ය කාලීන ස්ථිර සාක්ෂි සැපයිය හැකිය.ctDNA හි ඉහළ මට්ටමක පිළිකා වර්ධනය සහ පැතිරීම පෙන්නුම් කරන අතර එය ප්රගතිය සහ නැවත ඇතිවීමේ පූර්ව දර්ශකයකි.මීට අමතරව, ctDNA හි ප්රතිඵල මත පදනම්ව, රෝගීන්ට පුද්ගලාරෝපිත ප්රතිකාර සහ පසු විපරම් ලබා ගත හැකිය.119 HCC සහ cirrhotic nodules කල්තියා හඳුනා ගැනීම සඳහා AFP වලට වඩා විශේෂිත මෙතිලේෂන් අඩවි හොඳ සලකුණක් විය හැක.HCC හි වෙන් කළ හැකි අවස්ථා වලදී, cDNA හි ඉහළ මට්ටම් ක්ෂුද්‍ර වාහිනී ආක්‍රමණය සහ පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම නැවත ඇතිවීම සහ මෙටාස්ටැසිස් පෙන්නුම් කරයි.පිටපත් අංකයේ වෙනස්කම් HCC රෝගීන්ගේ පැවැත්ම සමඟ සම්බන්ධ වේ.HCC හි සමස්ත ප්‍රතිකාර සඳහා cDNA ඇගයීම සම්බන්ධ විය හැකි බව උපකල්පනය කළ හැකි අතර cDNA චිකිත්සක මොඩියුලේෂන් හි ඵලදායී දර්ශකයක් ලෙස සේවය කළ හැකිය.ctDNA හි නිශ්චිත ජාන විකෘති මත පදනම් වූ සලකුණු, කාර්යක්ෂමතාව පුරෝකථනය කිරීම සහ ඖෂධ ප්රතිරෝධය නිරීක්ෂණය කිරීම සඳහා සායනික මාර්ගෝපදේශ මගින් අනුගමනය කර ඇත.ctDNA පරීක්ෂණය කලින් පරීක්ෂා කිරීම සඳහා වඩාත්ම ප්රයෝජනවත් ද්රව බයොප්සි මෙවලම විය හැකිය.අධි අවදානම් සහිත HCC කණ්ඩායම් ඉක්මනින් පරීක්ෂා කිරීමේදී CTCs ද ප්‍රධාන භූමිකාවක් ඉටු කරයි.HCC ආශ්‍රිත CTC වල විවිධ සලකුණු HCC හි ආරම්භය, සංවර්ධනය සහ පුනරාවර්තනය වලදී විශේෂ වැදගත්කමක් දරයි.පටල වෙසිලි ලෙස, එක්සෝසෝම අන්තර් සෛල සන්නිවේදනයට සම්බන්ධ වේ, විශේෂයෙන් HCC සෛල තුළ.සංසරණ මයික්‍රෝආර්එන්ඒ රුධිරයේ ස්ථායී වන අතර එමඟින් HCC කල්තියා පරීක්ෂා කිරීම සඳහා වඩාත් ප්‍රයෝජනවත් විය හැක.ක්‍රමක්‍රමයෙන්, exosomal ප්‍රෝටීන සහ RNA-පොහොසත් exosomes සොයා ගන්නා ලද අතර, HCC සඳහා ඒවායේ පුරෝකථන කාර්යක්ෂමතාව තහවුරු විය.සිත්ගන්නා කරුණ නම්, HCC හි විවිධ හේතු ද විවිධ විකෘති සමඟ සම්බන්ධ විය හැකි බැවින්, අපට HCC හි විවිධ හේතු මත පදනම්ව කලින් පරීක්ෂා කිරීම සඳහා විවිධ ජෛව සලකුණු තෝරා ගත හැකිය.120
කෙසේ වෙතත්, වර්තමාන තරල බයොප්සි ශිල්පීය ක්‍රම ස්ථායීතාවය අනුව සැක සහිත වන අතර ස්වාධීනව HCC හි පූර්ව පරීක්ෂාව හෝ අධීක්ෂණය සිදු කළ නොහැක, නමුත් තවමත් තනි පුද්ගල පරීක්ෂාව සහ රෝග විනිශ්චය සම්පූර්ණ කළ හැකිය.121 දියර බයොප්සි ආකාරයක් ලෙස, ctDNA, CTC, cfRNA සහ exosome-ආශ්‍රිත AFP හෝ PIVKA-II හඳුනාගැනීම සහ රූපගත කිරීම HCC හි මුල් රෝග විනිශ්චය සහ පුරෝකථනය සඳහා හොඳ යෙදුම් ඇත.කෙසේ වෙතත්, ctDNA රුධිරයට මුදා හැරීමේ නිශ්චිත යාන්ත්‍රණය පැහැදිලි කිරීමට ඉතිරිව ඇත.ctDNA හි මූලික ජීව විද්‍යාත්මක ගුණාංග හෙළිදරව් කිරීම එය සලකුණු කාරකයක් ලෙස භාවිතා කිරීමට පහසුකම් සපයයි.සංසරණයේ ඇති ctDNA කුඩා ප්‍රමාණය සහ දැඩි නියැදි හැසිරවීමේ අවශ්‍යතා HCC හි cDNA හඳුනාගැනීම සායනිකව ක්‍රියාත්මක කිරීම සඳහා වන අභියෝග වේ.මීට අමතරව, ජාන විකෘති වලට පිළිකා කාරක නිවැරදිව හඳුනා ගැනීමට ඉඩ සලසන විශේෂිත ලක්ෂණ නොමැත.බහු ජානමය සහ කායික ප්‍රභේද සාමාන්‍ය පටකවල ද පවතින බැවින්, තරල බයොප්සි මගින් හඳුනාගත් ජාන විකෘති HCC සඳහා පූර්ව පරීක්ෂාවේදී සීමිත ප්‍රයෝජනයක් විය හැකිය.122 හොඳින් අර්ථ දක්වා ඇති ප්‍රයෝජනවත් ජාන ඉලක්කවල සීමාවන් සහ cDNA පිළිකා නොවන DNA වලින් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට උපකාරී වන ජෛව සලකුණු cDNA භාවිතයේ ඇති වැදගත්ම කරුණු වේ.CTCs හඳුනාගැනීම සඳහා සංවේදී සහ විශේෂිත සලකුණු වල ප්‍රයෝජනය නොමැතිකම.පරිවෘත්තීය විභවයන් සහිත ශක්‍ය සෛල පමණක් හමු වූ අතර CSC පොහොසත් සලකුණු වල ප්‍රශස්ත සංයෝජනය අපැහැදිලි විය.CTCs සංස්කෘතිය සඳහා හුදකලා කිරීම සහ ඒවායේ විකෘති පැතිකඩ ඇගයීම ද අභියෝගාත්මක කාර්යයකි.එක්සෝසෝම හඳුනාගැනීම, හුදකලා කිරීම සහ පිරිසිදු කිරීමේ ගැටළු හේතුවෙන්, නිශ්චිත අණුක යාන්ත්‍රණය තවමත් අපැහැදිලි වන අතර, එක්සෝසෝම සහ HCC යාන්ත්‍රණය පිළිබඳ පෙර අධ්‍යයනයන් ගැඹුරින් නොතිබූ අතර, miRNA, lncRNA සහ ප්‍රෝටීන එක්සෝසෝම වලට වර්ග කරන ආකාරය. , සහ exosome uptake යනු නිශ්චිත ආකාරයේ ක්‍රියාවලියක්ද යන්න පැහැදිලි නැත.HCC රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර සඳහා exosomes භාවිතය තවමත් පූර්ව සායනික අවධියේ පවතී.රුධිරය එකතු කිරීම සඳහා භාවිතා කරන නල වර්ගය, රුධිර පරිමාව, නියැදි ගබඩා කිරීම සහ හඳුනාගැනීම, හුදකලා කිරීම සහ පොහොසත් කිරීම වැනි ද්‍රව බයොප්සි ක්‍රියා පටිපාටිවල ප්‍රමිතිකරණයේ ඌනතාවය, වෛද්‍ය මධ්‍යස්ථාන හරහා පවතින ක්‍රියාකාරකම්වල වෙනස්කම් හේතුවෙන් සාමාන්‍ය සායනික භාවිතයේදී ඒවා භාවිතා කිරීම වැළැක්විය හැකිය.විශේෂයෙන්ම අධි අවදානම් කණ්ඩායම් සඳහා HCC හි පූර්ව පරීක්ෂාව, රෝග විනිශ්චය, කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සහ පුරෝකථනය කිරීමේදී දියර බයොප්සියේ කාර්යක්ෂමතාවය ගවේෂණය කිරීමට ඉතිරිව ඇත.දියර බයොප්සි තාක්‍ෂණයට විශාල විභවයක් ඇති අතර නුදුරු අනාගතයේ දී අක්මා පිළිකා සායනික භාවිතය සඳහා බහුලව භාවිතා කිරීමට අපේක්ෂා කෙරේ.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.ගෝලීය පිළිකා සංඛ්‍යාලේඛන 2020: GLOBOCAN රටවල් 185 ක පිළිකා වර්ග 36 කින් සිදුවීම් සහ මරණ සංඛ්‍යාව තක්සේරු කරයි.CA පිළිකා J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. ජාතික සෞඛ්‍ය කොමිසමේ මූලස්ථානය.ප්‍රාථමික අක්මා පිළිකා හඳුනා ගැනීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා වන නිර්ණායක (2022 සංස්කරණය) [J].සායනික අක්මා රෝග පිළිබඳ සඟරාව, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර සඳහා මාර්ගෝපදේශ (2019 සංස්කරණය).අක්මා පිළිකා.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.හෙපටෝසෙලියුලර් පිළිකා සඳහා සායනික පුහුණු මාර්ගෝපදේශ: අක්මා රෝග සඳහා ජපන් සංගමය, 2017 (JSH-HCC 4 වන මාර්ගෝපදේශ), 2019 යාවත්කාලීන කිරීම.අක්මා රෝග ජලාශය.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. නිදන්ගත අක්මා රෝග සඳහා Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA දියර බයොප්සි.ඈන් හෙපටෝ.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.දියර පියයුරු පිළිකා බයොප්සි: අවධානය යොමු කළ සමාලෝචනයක්.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. කන්වාල් එෆ්., හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා සඳහා Singal AG නිරීක්ෂණ: වත්මන් හොඳම භාවිතයන් සහ අනාගත දිශාවන්.ආමාශ ආන්ත්රයික විද්යාව.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. යුරෝපීය පර්යේෂණ සංගමය L, යුරෝපීය සංවිධානය R, C Therapeutics.සායනික මාර්ගෝපදේශ EASL-EORTC: හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම.ජේ හෙපරින්.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.AFP සහ HCCR-1 හි ඒකාබද්ධ විශ්ලේෂණය කුඩා හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා සඳහා ප්‍රයෝජනවත් සේරෝජිකල් සලකුණු ලෙස: අනාගත සාමූහික අධ්‍යයනයක්.ඩිස් මාර්ක්.2012;32(4):265-271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.හෙපටයිටිස් බී වෛරස් ආශ්‍රිත අක්මා රෝග සහ හෙපටයිටිස් බී වෛරස් ප්‍රේරිත හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා රෝග විනිශ්චය කිරීමේ විභවය තුළ ප්ලාස්මා මයික්‍රොආර්එන්ඒ-125b හි අවකල ප්‍රකාශනය.අක්මා රෝග ජලාශය.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා වල ඇල්ෆා-ෆෙටොප්‍රෝටීන වල ජීව විද්‍යාව සහ වැදගත්කම.අක්මාව int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.ආසියා-පැසිෆික් කලාපයේ හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා සායනික මාර්ගෝපදේශ: 2017 යාවත්කාලීන කිරීම.අක්මා රෝග සඳහා ජාත්යන්තර සංවිධානය.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.සෙරුමය PIVKA-II හි රෝග විනිශ්චය අගය තනිකරම හෝ AFP සමඟ ඒකාබද්ධව හෙපටෝසෙලියුලර් පිළිකා සහිත චීන රෝගීන්.ඩිස් මාර්ක්.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා ප්ලාස්මා නොවන humoral තරල බයොප්සි: ගෙඩියට සමීප!සෛලය.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. දියර බයොප්සි: වත්මන් තත්ත්වය සහ අනාගත අපේක්ෂාවන්.ප්රතිකාර Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.දියර මත පදනම් වූ පිළිකා බයොප්සි: සායනික ඔන්කොලොජි වල බහුවිධ රෝග විනිශ්චය මෙවලමක්.Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. මැන්ඩෙල් පී., මෙටයිස් පී. මානව ප්ලාස්මා හි න්යෂ්ටික අම්ල.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.ඛණ්ඩක ප්‍රමාණය විශ්ලේෂණය මගින් සංසරණ පිළිකා DNA උසස් ලෙස හඳුනා ගැනීම.විද්‍යාව වෛද්‍ය විද්‍යාව පරිවර්තනය කරයි.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.සංසරණ පිළිකා DNA කොටස දිග.PLOS ජාන.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. සංසරණ ගෙඩියක් DNA: දියර මත පදනම් වූ පිළිකා බයොප්සි වල පොරොන්දු වූ ජෛව සලකුණු කාරකයකි.ඉලක්කගත ගෙඩියක්.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.මිනිස් පිළිකාවල මුල් හා අවසාන අදියරේදී සංසරණ පිළිකා DNA හඳුනා ගැනීම.විද්‍යාව වෛද්‍ය විද්‍යාව පරිවර්තනය කරයි.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. ඝන පිළිකා පිළිබඳ විකෘති අනාවැකි විශ්ලේෂණය සඳහා දියර බයොප්සි: රෝග විශේෂඥයෙකුගේ ඉදිරිදර්ශනය.J ජෛව තාක්ෂණය.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.ප්ලාස්මා ඩීඑන්ඒ පරික්‍ෂණය මගින් මුල් පිළිකා හඳුනා ගැනීම: ප්‍රබෝධයක් හෝ බලාපොරොත්තුව?බෙල්ජියම් සායනික නීතිය.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. නිෂිඩා එන්. හෙපටයිටිස් වයිරසයේ බලපෑම සහ මානව හෙපටොකාර්සිනොජෙනිස්හි DNA මෙතිලේෂන් මත වයස්ගත වීම.හිස්ටෝපාත් විද්යාව.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647