පුවත්

සායනික දුෂ්කරතා පිළිබඳ මෙම කලාපයේ, Bendu Konneh, BS, සහ සගයන් ප්‍රගතිශීලී දකුණු වෘෂණ කෝෂ වල මාස 4 ක ඉතිහාසයක් ඇති 21 හැවිරිදි මිනිසෙකුගේ සිද්ධිය ඉදිරිපත් කරයි.
21 හැවිරිදි මිනිසෙක් මාස 4 ක් තිස්සේ දකුණු වෘෂණ කෝෂයේ ප්‍රගතිශීලී ඉදිමීම ගැන පැමිණිලි කළේය.අල්ට්රා සවුන්ඩ් මගින් දකුණු වෘෂණ කෝෂයේ විෂමජාතීය ඝන ස්කන්ධයක් අනාවරණය විය, එය මාරාන්තික නියෝප්ලාස්මයක් පිළිබඳ සැකයකි.වැඩිදුර පරීක්‍ෂණයේදී පරිඝනක ටොමොග්‍රැෆි ඇතුළත් වූ අතර එය සෙන්ටිමීටර 2 ක රෙට්‍රොපෙරිටෝනියල් වසා ගැටිති අනාවරණය විය, පපුවේ මෙටාස්ටේස් වල සලකුණු නොමැත (රූපය 1).සෙරුමය පිළිකා සලකුණු මගින් ඇල්ෆා-ෆෙටොප්‍රෝටීන් (ඒඑෆ්පී) සහ සාමාන්‍ය මට්ටමේ ලැක්ටේට් ඩිහයිඩ්‍රොජිනේස් (එල්ඩීඑච්) සහ මානව කොරියොනික් ගොනඩොට්‍රොපින් (එච්සීජී) මට්ටම තරමක් ඉහළ ගොස් ඇත.
රෝගියා දකුණු පැත්තේ රැඩිකල් ඉන්ජුවිනල් ඕකියෝක්ටෝමියකට භාජනය විය.ව්යාධිවේදය ඇගයීම මගින් භ්රෑණ rhabdomyosarcoma සහ chondrosarcoma වල විස්තීර්ණ ද්විතියික කායික මාරාන්තික සංරචක සහිත 1% ටෙරාටෝමා අනාවරණය විය.ලිම්ෆෝවාස්කුලර් ආක්‍රමණයක් හමු නොවීය.පුනරාවර්තන පිළිකා සලකුණු AFP, LDH සහ hCG හි සාමාන්ය මට්ටම් පෙන්නුම් කරයි.පසු විපරම් CT ස්කෑන් කෙටි කාල පරාසයන් තුළ දුරස්ථ මෙටාස්ටේස් පිළිබඳ කිසිදු සාක්ෂියක් නොමැතිව ප්‍රධාන වශයෙන් 2-cm interluminal aortic වසා ගැටිති තහවුරු කරන ලදී.මෙම රෝගියා retroperitoneal lymphadenectomy වලට භාජනය වූ අතර, එය rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma සහ වෙනස් නොකළ ස්පින්ඩල් සෛල සාර්කෝමා වලින් සමන්විත සමාන කායික විකෘතිතාවයේ බාහිර දිගුවක් සමඟ වසා ගැටිති 24 න් 1 කින් ධනාත්මක විය.Immunohistochemistry පෙන්වා දුන්නේ පිළිකා සෛල myogenin සහ desmin සඳහා ධනාත්මක වන අතර SALL4 සඳහා සෘණාත්මක බවයි (රූපය 2).
වෘෂණ විෂබීජ සෛල පිළිකා (TGCTs) තරුණ වැඩිහිටි පිරිමින් තුළ වෘෂණ කෝෂ පිළිකා ඇතිවීමේ ඉහළම සිදුවීම් සඳහා වගකිව යුතුය.TGCT යනු සායනික කළමනාකරණය සඳහා තොරතුරු සැපයිය හැකි බහු හිස්ටොලොජිකල් උප වර්ග සහිත ඝන ගෙඩියකි.1 TGCT වර්ග 2 කට බෙදා ඇත: seminoma සහ non-seminoma.නොසෙමිනෝමා වලට චොරියෝකාර්සිනෝමා, භ්‍රෑණ පිළිකා, කහ මදය සහ ටෙරාටෝමා ඇතුළත් වේ.
වෘෂණ ටෙරාටෝමා පශ්චාත් ප්‍රසව හා පූර්ව ප්‍රසූතියට බෙදා ඇත.ප්‍රිප්‍යුබර්ටල් ටෙරාටෝමා ජීව විද්‍යාත්මකව උදාසීන වන අතර විෂබීජ සෛල නියෝප්ලාසියාව (GCNIS) සමඟ සම්බන්ධ නොවේ, නමුත් පශ්චාත් කාලීන ටෙරාටෝමා GCNIS සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර ඒවා මාරාන්තික වේ.2 මීට අමතරව, පශ්චාත් ප්‍රසව ටෙරාටෝමා ප්‍රත්‍යාවර්තී වසා ගැටිති වැනි බාහිර ප්‍රදේශ වලට පරිවෘත්තීය වීමට නැඹුරු වේ.කලාතුරකිනි, පශ්චාත් ප්‍රසව වෘෂණ ටෙරාටෝමාස් සෝමාටික් පිළිකා බවට වර්ධනය විය හැකි අතර සාමාන්‍යයෙන් සැත්කම් මගින් ප්‍රතිකාර කරනු ලැබේ.
මෙම වාර්තාවේ, අපි වෘෂණ සහ වසා ගැටිති වල සොමැටික් මාරාන්තික සංඝටකයක් සහිත ටෙරාටෝමා හි දුර්ලභ අවස්ථාවන්හි අණුක ගුනාංගීකරනය ඉදිරිපත් කරමු.ඓතිහාසිකව, කායික පිළිකා සහිත TGCT විකිරණ සහ සාම්ප්‍රදායික ප්ලැටිනම් පදනම් වූ රසායනික චිකිත්සාවට දුර්වල ලෙස ප්‍රතිචාර දක්වා ඇත, එබැවින් පිළිතුර A වැරදිය.3,4 metastatic teratomas හි පරිවර්තනය කරන ලද histology ඉලක්ක කරගත් රසායනික චිකිත්සාවේ උත්සාහයන් මිශ්‍ර ප්‍රතිඵල ලබා ඇත, සමහර අධ්‍යයනයන් තිරසාර ධනාත්මක ප්‍රතිචාරයක් පෙන්නුම් කරන අතර අනෙක් ඒවා කිසිදු ප්‍රතිචාරයක් නොපෙන්වයි.5-7 සැලකිල්ලට ගත යුතු කරුණක් නම්, Alessia C. Donadio, MD, සහ සගයන් එක් histological subtype එකක් සහිත පිළිකා රෝගීන්ගේ ප්‍රතිචාර පෙන්නුම් කළ අතර, අපි උප වර්ග 3ක් හඳුනා ගත්තෙමු: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma සහ වෙනස් නොකළ ස්පින්ඩල් සෛල සාර්කෝමා.ටීජීසීටී වෙත යොමු කරන ලද රසායනික චිකිත්සාවට ප්‍රතිචාර දැක්වීම සහ මෙටාස්ටේස් සැකසීමේදී, විශේෂයෙන් බහු හිස්ටොලොජිකල් උප වර්ග ඇති රෝගීන් තුළ සෝමැටික් මාරාන්තික හිස්ටොලොජි වලට ප්‍රතිචාර දැක්වීම සඳහා වැඩිදුර අධ්‍යයනයන් අවශ්‍ය වේ.එබැවින් B පිළිතුර වැරදිය.
මෙම පිළිකාවේ ප්‍රවේණික සහ පිටපත් කිරීමේ භූ දර්ශනය ගවේෂණය කිරීමට සහ විභව චිකිත්සක ඉලක්ක හඳුනා ගැනීමට, අපි RNA අනුක්‍රමය සමඟ ඒකාබද්ධව aortic lumenal වසා ගැටිති ඇති රෝගීන්ගෙන් එකතු කරන ලද නිදර්ශක මත සම්පූර්ණ පිටපත් කිරීමේ පිළිකා සාමාන්‍ය අනුක්‍රමණය (NGS) විශ්ලේෂණය සිදු කළෙමු.ආර්එන්ඒ අනුක්‍රමය මගින් පිටපත් කිරීමේ විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ ERBB3 පමණක් අධික ලෙස පීඩනයට ලක් වූ ජානය බවයි.වර්ණදේහ 12 මත පිහිටා ඇති ERBB3 ජානය HER3 සඳහා කේත කරයි, සාමාන්‍යයෙන් අපිච්ඡද සෛල පටලයේ ප්‍රකාශිත ටයිරොසීන් කයිනාස් ප්‍රතිග්‍රාහකයකි.ERBB3 හි සොමැටික් විකෘති සමහර ආමාශ ආන්ත්රයික සහ මුත්රාශයේ පිළිකා වල වාර්තා වී ඇත.අට
NGS මත පදනම් වූ විශ්ලේෂණය ඝන සහ රුධිර පිළිකා සමඟ පොදුවේ සම්බන්ධිත ජාන 648 කින් යුත් ඉලක්ක පුවරුවකින් (xT පැනලය 648) සමන්විත වේ.Panel xT 648 ව්යාධිජනක විෂබීජ ප්රභේද හෙළි නොකළේය.කෙසේ වෙතත්, exon 2 හි KRAS missense ප්‍රභේදය (p.G12C) 59.7% ක විචල්‍ය ඇලිලේ කොටසක් සහිත එකම සොමැටික් විකෘතිය ලෙස හඳුනා ගන්නා ලදී.KRAS ජානය යනු GTPase සංඥා හරහා වර්ධනයට සහ අවකලනයට සම්බන්ධ සෛලීය ක්‍රියාවලීන් රාශියකට මැදිහත් වීම සඳහා වගකිව යුතු RAS ඔන්කොජීන් පවුලේ සාමාජිකයන් තිදෙනාගෙන් එකකි.9
KRAS G12C විකෘති කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC) සහ මහා බඩවැලේ පිළිකා වල බහුලව දක්නට ලැබුණද, KRAS විකෘති විවිධ කෝඩෝන වල TGCT වලද වාර්තා වී ඇත.10,11 KRAS G12C මෙම කණ්ඩායම තුළ ඇති එකම විකෘතිය බව යෝජනා කරන්නේ මෙම විකෘතිය මාරාන්තික පරිවර්තන ක්‍රියාවලිය පිටුපස ඇති ගාමක බලවේගය විය හැකි බවයි.මීට අමතරව, මෙම විස්තරය ටෙරාටෝමා වැනි ප්ලැටිනම්-ප්‍රතිරෝධී TGCT වලට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා හැකි මාර්ගයක් සපයයි.වඩාත් මෑතදී, sotorasib (Lumacras) KRAS G12C විකෘති පිළිකා ඉලක්ක කළ පළමු KRAS G12C නිෂේධකය බවට පත් විය.2021 දී, FDA විසින් කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා sotorasib අනුමත කරන ලදී.කායික මාරාන්තික සංරචකයක් සහිත TGCT සඳහා සහායක පරිවර්තන හිස්ටොලොජිකල් ඉලක්කගත ප්‍රතිකාරය භාවිතයට සහාය දැක්වීමට කිසිදු සාක්ෂියක් නොමැත.ඉලක්කගත චිකිත්සාව සඳහා පරිවර්තන හිස්ටොලොජියේ ප්‍රතිචාරය ඇගයීම සඳහා වැඩිදුර අධ්‍යයනයන් අවශ්‍ය වේ.එබැවින් C පිළිතුර වැරදියි.කෙසේ වෙතත්, රෝගීන්ගේ ශරීරයේ සංඝටකවල සමාන පුනරාවර්තන අත්විඳින්නේ නම්, ගවේෂණාත්මක විභවයන් සමඟ සෝටෝරාසිබ් සමඟ ගැලවීමේ ප්‍රතිකාරය ලබා දිය හැකිය.
ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාර සලකුණු අනුව, ක්ෂුද්‍ර චන්ද්‍රිකා ස්ථායී (MSS) පිළිකාවල විකෘති භාරය (TMB) 3.7 m/MB (50 වැනි ප්‍රතිශතය) පෙන්නුම් කරන ලදී.TGCT හි ඉහළ TMB නොමැති බැවින්, මෙම නඩුව අනෙකුත් පිළිකාවලට සාපේක්ෂව 50 වැනි ප්රතිශතයේ වීම පුදුමයක් නොවේ.12 පිළිකා වල අඩු TMB සහ MSS තත්ත්වය අනුව, ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරයක් ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව අඩු වේ;පිළිකා ප්‍රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක ප්‍රතිකාරයට ප්‍රතිචාර නොදක්වයි.13,14 එබැවින්, පිළිතුර E වැරදියි.
TGCT රෝග විනිශ්චය සඳහා සෙරුමය පිළිකා සලකුණු (STMs) ඉතා වැදගත් වේ;ඔවුන් වේදිකාගත කිරීම සහ අවදානම් ස්තරීකරණය සඳහා තොරතුරු සපයයි.සායනික රෝග විනිශ්චය සඳහා දැනට භාවිතා කරන පොදු STMs AFP, hCG සහ LDH ඇතුළත් වේ.අවාසනාවකට මෙන්, මෙම සලකුණු තුනෙහි කාර්යක්ෂමතාවය ටෙරාටෝමා සහ සෙමිනෝමා ඇතුළු සමහර TGCT උප වර්ග වල සීමා වේ.15 මෑතක දී, ඇතැම් TGCT උප වර්ග සඳහා විභව ජෛව සලකුණු ලෙස ක්ෂුද්‍ර RNA කිහිපයක් (miRNAs) උපකල්පනය කර ඇත.MiR-371a-3p සමහර ප්‍රකාශනවල 80% සිට 90% දක්වා වූ සංවේදීතාව සහ නිශ්චිත අගයන් සහිත බහු TGCT සමස්ථානික හඳුනාගැනීමේ වැඩි දියුණු කළ හැකියාවක් ඇති බව පෙන්වා දී ඇත.16 මෙම ප්‍රතිඵල බලාපොරොත්තු සහගත වුවද, සාමාන්‍ය ටෙරාටෝමා අවස්ථාවන්හිදී miR-371a-3p සාමාන්‍යයෙන් වැඩි නොවේ.ක්ලවුස්-පීටර් ඩික්මන්, MD සහ සගයන් විසින් කරන ලද බහු මධ්‍ය අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ පිරිමින් 258 දෙනෙකුගෙන් යුත් කණ්ඩායමක් තුළ, miP-371a-3p ප්‍රකාශනය පිරිසිදු ටෙරාටෝමා සහිත රෝගීන් තුළ අඩුම බවයි.17 miR-371a-3p පිරිසිදු ටෙරාටෝමා වල දුර්වල ලෙස ක්‍රියා කරන නමුත්, මෙම තත්ත්‍වයන් යටතේ මාරාන්තික පරිවර්තන මූලද්‍රව්‍ය මඟින් විමර්ශනය කළ හැකි බව යෝජනා කරයි.වසා ගැටිති ඉවත් කිරීමට පෙර සහ පසු රෝගීන්ගෙන් ලබාගත් සෙරුමය මත MiRNA විශ්ලේෂණයන් සිදු කරන ලදී.miR-371a-3p ඉලක්කය සහ miR-30b-5p විමර්ශන ජානය විශ්ලේෂණයට ඇතුළත් කර ඇත.MiP-371a-3p ප්‍රකාශනය ප්‍රතිලෝම පිටපත් කිරීමේ පොලිමරේස් දාම ප්‍රතික්‍රියාව මගින් ප්‍රමාණ කරන ලදී.ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ miP-371a-3p පූර්ව ශල්‍යකර්ම සහ පශ්චාත් ශල්‍ය සේරම් සාම්පලවල අවම ප්‍රමාණවලින් හමු වූ අතර, එය මෙම රෝගියා තුළ පිළිකා සලකුණු කාරකයක් ලෙස භාවිතා නොකළ බව පෙන්නුම් කරයි.පූර්ව ශල්‍ය නියැදිවල සාමාන්‍ය චක්‍ර ගණන 36.56 ක් වූ අතර පශ්චාත් ශල්‍ය සාම්පලවල miP-371a-3p අනාවරණය නොවීය.
රෝගියාට සහායක චිකිත්සාව නොලැබුණි.රෝගීන් නිර්දේශ කර ඇති පරිදි පපුව, උදරය සහ ශ්‍රෝණියෙහි රූපගත කිරීම් සමඟ ක්‍රියාකාරී නිරීක්ෂණ තෝරා ගත් අතර STM.එබැවින්, නිවැරදි පිළිතුර D. retroperitoneal වසා ගැටිති ඉවත් කිරීමෙන් වසරකට පසුව, රෝගය නැවත ඇතිවීමේ සලකුණු නොමැත.
හෙළිදරව් කිරීම: මෙම ලිපියේ සඳහන් කර ඇති ඕනෑම නිෂ්පාදනයක් නිෂ්පාදකයා සමඟ හෝ ඕනෑම සේවා සපයන්නා සමඟ කතුවරයාට ද්‍රව්‍යමය මූල්‍ය අවශ්‍යතා හෝ වෙනත් සබඳතාවක් නොමැත.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, සහ Aditya Bagrodia, MD1.31 මුත්රා විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, ටෙක්සාස් විශ්ව විද්‍යාලයේ නිරිතදිග වෛද්‍ය මධ්‍යස්ථානය, ඩලස්, TX